[發明專利]一種N-芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011123684.6
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112079747B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 劉幸海;溫勇輝;沈鐘華;翁建全;譚成俠
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C259/06
• 分類號: C07C259/06;C07D209/48;C07C239/20;A01N37/28;A01P13/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種N?芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物及其制備方法和應用，所述N?芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物的結構式如式(I)所示：式(I)中兩個取代苯環的結構相同，每個取代苯環上的取代基R數量為1?2個，取代基R選自H、鹵素、C1?C4烷基或C1?C3烷氧基。本發明提供的N?芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物為具有高效除草作用的新化合物，為新型除草劑的研發提供了基礎。

技術領域

本發明涉及一種N-芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

在農業中農藥是最經濟與有效的提高農產品產量和質量的方法。細菌、真菌、植物體內的支鏈氨基酸——纈氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)與異亮氨酸(Ile)的生物合成非常重要。植物體內支鏈氨基酸的合成受阻，會影響植物的光合作用以及生長。支鏈氨基酸合成過程中需要的第一個酶是乙酰乳酸合成酶(ALS或AHAS,EC 2.2.1.6)、酮醇酸還原異構酶(KARI,EC 1.1.1.86)以及二羥基酸脫水酶(DHAD,EC 4.2.1.9)，并且這三種酶在哺乳動物中不存在，這個特征提供了找到潛在除草劑靶標的機會。通過抑制這三種酶的活性，阻礙支鏈氨基酸的產生而使植物生長停滯，光合作用受阻將導致植物逐漸死亡。酮醇酸還原異構酶(KARI)作為支鏈氨基酸合成過程中的一個關鍵酶，將其作為除草劑靶標以尋找新型綠色高效的除草劑是十分必要的。KARI酶抑制劑的設計合成仍在不斷開發中，盡管還未曾發現具有高效體內體外抑制活性的化合物，但以KARI為靶標的除草劑研究具有非常廣闊的空間和前景，有重要的意義。

發明內容

本發明目的是提供一種N-芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物及其制備方法和應用。

所述的一種N-芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物，其特征在于其結構式如式(I)所示：

式(I)中兩個取代苯環的結構相同，每個取代苯環上的取代基R數量為1-2個，取代基R選自H、鹵素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，優選為H、4-Br、2-Cl、2-F、4-Cl、2,4-(Cl)₂、2-CH₃、4-F、3-Cl、4-OCH₃、4-CN、4-C(CH₃)₃、3-CH₃或2-Br。

所述的一種N-芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將鈉溶解在醇溶劑中，冰浴冷卻后加入到鹽酸羥胺的醇溶劑中攪拌，然后加入到鄰苯二甲酸酐的醇溶劑中室溫攪拌，升溫反應后加入三乙胺進行回流反應，反應結束后過濾并將濾液旋干，依次加入冷水、鹽酸后冰箱放置過夜得到式(II)化合物；

2)在有機溶劑中，式(II)化合物和堿性物質反應，反應結束后，加入取代芐溴或取代芐氯后攪拌過夜，反應結束后加入冷水攪拌后過濾，得到式(III)化合物；

3)將式(III)化合物在醇溶劑中和水合肼加熱回流反應，反應結束后將反應混合物過濾，濾液旋干后用乙醚溶解，攪拌過濾后將濾液旋干得到式(IV)化合物；

4)將式(IV)所示的化合物加入到二氯甲烷后加入三乙胺，在冰浴下加入草酰氯反應，反應結束后依次用鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥后旋干，獲得式(I)所示的N-芐氧基取代的對稱草酰胺類化合物；

式(III)、式(IV)中的R和式(I)中的R相同；