[發明專利]一種左卡尼汀口服溶液及其制備方法

有效

• 申請號: 202011123468.1
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112220746B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 童豐;鮑勇勝
• 申請（專利權）人: 北京誠濟制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/205;A61K47/10;A61K47/26;A61P3/04;A61P3/10;A61P9/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 王燦

本發明公開了一種左卡尼汀口服溶液，其特征在于：每100ml左卡尼汀口服溶液包含左卡尼汀10?20g，聚乙二醇5?15g、泊洛沙姆0.2?1g；還含有緩沖液，使口服溶液的pH值為4.0?6.0。還公布了其制備方法。本發明通過聚乙二醇、泊洛沙姆作為穩定劑和特定緩沖液達到穩定PH值，使得左卡尼汀分散均勻，不易產生D?卡尼汀，嚴格控制D?卡尼汀限度，低于0.1％，使得本品質量穩定、安全有效，特別適用于兒童。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種左卡尼汀口服溶液及其制備方法。

背景技術

傳統的左卡尼汀液體制劑通常使用鹽酸作為pH調節劑，在使用鹽酸作為pH調節劑時，會有局部pH值過低，造成左卡尼汀降解(產生D-卡尼汀等)，導致藥學降低，且左卡尼汀異構體為有害成分,對肌肉生成有害，可造成肌無力、肌萎縮等，另外，口服溶液使用鹽酸作為pH調節劑具有刺激性，口感差，不適用于兒童。現有的技術未解決左卡尼汀口服溶液容易降解產生D-卡尼汀，且口感較差等問題。

申請號為“CN 201110191392.0”的中國發明專利提供了一種注射用左卡尼汀及其制備方法，其中用緩沖鹽(磷酸二氫鈉與氫氧化鈉緩沖鹽離子對)作為pH調節劑，可降低因pH劇烈變化而導致左卡尼汀降解的程度，但是其中有關物質(D-卡尼汀)僅可控制到0.14％。

經檢測國內市售左卡尼汀口服溶液(Sigma-Tau)3批D-卡尼汀均較大，數據如下：

因此開發一種左卡尼汀降解較少，嚴格控制D-卡尼汀限度，且口感良好，適用于兒童的左卡尼汀口服溶液具有重大的臨床意義，可解決未被滿足的兒童用藥臨床需求。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種左卡尼汀口服溶液及其制備方法，通過穩定劑和特定緩沖液達到穩定PH值，使得左卡尼汀分散均勻，不易產生D-卡尼汀，嚴格控制D-卡尼汀限度，使得本品質量穩定、安全有效，特別適用于兒童。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種左卡尼汀口服溶液，每100ml左卡尼汀口服溶液包含左卡尼汀10-20g，聚乙二醇5-15g、泊洛沙姆0.2-1g；還含有緩沖液，使口服溶液的pH值為4.0-6.0。

進一步的，口服溶液的pH值為4.5-5.5。

進一步的，所述的聚乙二醇為聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600中一種或多種。

進一步的，所述的泊洛沙姆為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中一種或多種。

進一步的，所述的緩沖液為冰醋酸-醋酸鈉或檸檬酸-檸檬酸鈉。

進一步的，所述的左卡尼汀口服溶液還含有甜味劑、防腐劑、香精。

進一步的，所述的甜味劑為蔗糖、糖精鈉、三氯蔗糖、阿司帕坦中的一種或多種。

進一步的，所述的防腐劑為山梨酸、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯甲酯鈉、羥苯乙酯鈉中的一種或多種。

進一步的，所述的香精為桔子香精、草莓香精、藍莓香精、櫻桃香精中的一種或多種。

一種左卡尼汀口服溶液的制備方法，包括如下步驟：

①.將處方量聚乙二醇、泊洛沙姆溶于一定量純化水中，攪拌均勻，為溶液1；

②.稱取將處方量左卡尼汀加入到溶液1中，攪拌均勻，為溶液2；

③.配制緩沖液；

④.將適量緩沖液加入到溶液2，攪拌均勻，使得pH值為4.0-6.0；