[發(fā)明專利]葡萄糖敏感型胰島素給藥系統(tǒng)的制備及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011121599.6
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112206219B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高亦鯤;王思玲;高天斌
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K38/28;A61K45/00;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/24;A61K47/69;A61P3/10;C01B33/18;C08B37/08
• 代理公司: 沈陽飛揚(yáng)靈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.由腸溶衣包覆的葡萄糖敏感型胰島素給藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于：

（一）介孔二氧化硅納米粒的制備；

（二）4-甲酰苯硼酸接枝殼聚糖的聚合物的制備；

（三）4-羧基-3-氟苯硼酸接枝殼聚糖的聚合物的制備；

（四）葡萄糖敏感型胰島素給藥系統(tǒng)的制備；

將制備的介孔二氧化硅納米粒、胰島素與葡萄糖敏感材料4-甲酰苯硼酸接枝殼聚糖或4-羧基-3-氟苯硼酸接枝殼聚糖溶于緩沖液中反應(yīng)5-24小時(shí)，離心獲得葡萄糖敏感體系；介孔二氧化硅：胰島素：4-甲酰苯硼酸接枝殼聚糖或4-羧基-3-氟苯硼酸接枝殼聚糖的質(zhì)量比為1-2：0.5-2：0.5-2;

將如上制備的葡萄糖敏感體系加入到含有磷酸絲氨酸的緩沖液中，將混合液反應(yīng)0.25-2小時(shí)，離心獲得由磷酸絲氨酸包覆的葡萄糖敏感型胰島素給藥系統(tǒng)；

將如上制備的葡萄糖敏感體系加入到含有尤特奇L100的95%乙醇中，將混合液反應(yīng)0.25-2小時(shí)，并在氮?dú)庀麓蹈杉传@得由腸溶衣包覆的葡萄糖敏感型胰島素給藥系統(tǒng)。

2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的介孔二氧化硅納米粒的制備方法如下：

（1）在十六烷基三甲基溴化銨的水溶液中滴加正辛烷，攪拌配制形成水包油型乳液；

（2）將苯乙烯單體逐滴加入步驟（1）的體系中；

（3）在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下將賴氨酸，正硅酸乙酯及偶氮二異丁脒鹽酸鹽依次加入到步驟（2）的體系中；

（4）攪拌反應(yīng)后將反應(yīng)液自然冷卻至室溫，靜置后離心分離；

（5）將沉淀物置于馬弗爐中煅燒后研磨得到介孔二氧化硅納米粒。

3. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，

步驟（1）中十六烷基三甲基溴化銨水溶液的濃度為：1-5 mg/mL；正辛烷：十六烷基三

甲基溴化銨水溶液的體積比為0.3～0.8；步驟（4）中反應(yīng)溫度為20-80^oC，反應(yīng)時(shí)間為1-6小時(shí)。

4.權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，

步驟（2）中苯乙烯與十六烷基三甲基溴化銨的體積比為1：9-1：19；

步驟（3）中正硅酸乙酯：賴氨酸：偶氮二異丁脒鹽酸鹽：十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量比為10：0.1-0.3：0.1-0.5：1。

5.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，4-甲酰苯硼酸接枝殼聚糖的聚合物的制備方法如下：

在硼氫化鈉存在下，將溶解在1%乙酸溶液中的殼聚糖與溶解在甲醇中的4-甲酰苯硼酸攪拌反應(yīng)3-48小時(shí)即得；殼聚糖與4-甲酰苯硼酸的質(zhì)量比為1：1-8：1，反應(yīng)溫度為10-30℃。

6.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，4-羧基-3-氟苯硼酸接枝殼聚糖的聚合物的制備方法如下；

將4-羧基-3-氟苯硼酸溶于含有1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的蒸餾水中，然后將殼聚糖加入上述溶液中，并用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH，攪拌反應(yīng)12-80小時(shí)超濾離心濃縮后冷凍干燥，即得；殼聚糖與4-羧基-3-氟苯硼酸的質(zhì)量比為1：1-8：1，EDC：NHS比例為1：3，活化羧基時(shí)間0.5-2小時(shí)，反應(yīng)液pH值為4-6，反應(yīng)溫度為2-8℃。

7.權(quán)利要求1所述的制備方法制備得到的由腸溶衣包覆的葡萄糖敏感型胰島素給藥系統(tǒng)在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。