[發明專利]一種注射用土霉素的提純方法

有效

• 申請號: 202011119270.6
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN112250593B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 郝立波;王繪磚;徐珍;袁昉;曹建全
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C237/26
• 代理公司: 北京集智東方知識產權代理有限公司 11578
• 代理人: 吳倩

本發明提供了一種注射用土霉素的提純方法，包括如下步驟：將土霉素溶于純水中，攪拌均勻，酸性物質調pH至1.9?2.0至土霉素溶解，得到土霉素混合物；將上述土霉素混合物注入內裝HP?20大孔吸附樹脂的層析柱中，進行吸附；再采用預洗劑和解析劑進行預洗、解析，得到土霉素洗脫液；減壓濃縮、重結晶，得到土霉素成品，產品純度98.85％以上。本發明采用大孔徑樹脂為原料，原料簡單易得；省略了膜過濾等環節，降低了成本；后處理簡單有效，產品純度較高具有生產效率高、生產周期短、節能環保、副反應少、產品質量佳、生產成本低等特點。

技術領域

本發明屬于生物提取工程技術領域，具體的涉及一種注射用土霉素的提純方法。

背景技術

土霉素，又稱鹽酸地霉素或氧四環，是治療立克次體病、支原體感染和衣原體感染的藥物之一。目前已經工業化的土霉素的提純技術，主要是以用草酸(或磷酸)做酸化劑調節pH值，利用黃血鹽-硫酸鋅作凈化劑協同去除蛋白質等高分子雜質，然后用板框過濾機過濾，再用122樹脂脫色進一步凈化土霉素濾液制備而得。

（1）上述土霉素提純方法生產工藝，生產周期長，成品純度較低；

（2）王亞卿等采用截留Mr為6萬的PS-60超濾膜的通量最大，且透過效價最多，但有色蛋白去除效果不理想；由安得公司提供的PES-10超濾膜分離土霉素，土霉素的截留率較大，純度較低；

（3）辛占昌等人采用了美國LL公司的 SAS032(M)G54H4型高精密度聚丙烯纖維過濾器，有色蛋白和草酸鹽結晶可以得到有效去除，但目前國內在該方面技術水平還不純熟，而且在設備方面投資過高。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，提供了一種節能環保、簡單高效、成本低的注射用土霉素提純方法。

本發明采用的技術方案為：一種注射用土霉素的提純方法，采用HP-20大孔吸附樹脂層析柱對土霉素混合物進行洗脫。

進一步地，包括如下步驟：A、溶解：將土霉素溶于純水中，攪拌均勻，酸性物質調pH至1.9-2.0至土霉素溶解，得到土霉素混合物；

B、洗脫：將上述土霉素混合物注入內裝HP-20大孔吸附樹脂的層析柱中，進行吸附；再采用預洗劑和解析劑進行預洗、解析，得到土霉素洗脫液；

C、減壓濃縮：將上述土霉素洗脫液減壓除去溶劑，控制水浴溫度40℃以下，減壓濃縮，得到土霉素濃縮液；

D、粗結晶：將上述土霉素濃縮液通過冷肼降溫，通過控制降溫時間得到土霉素粗晶體；

E、重結晶：將上述土霉素粗晶體加入純水中，再加入酸性物質使其溶解，再加入堿性物質，控制結晶終點，得到土霉素晶體，抽濾干燥，得到土霉素成品。

進一步地，所述A步驟中酸性物質為精制鹽酸；所述B步驟中預洗劑和解析劑為乙酸或丙酮；所述E步驟中酸性物質為鹽酸，堿性物質為氫氧化鈉、氨水或三乙胺中的一種或多種。

進一步地，所述E步驟中結晶終點為pH值4.5-5.5，抽濾干燥溫度為40-60℃。

進一步地，所述步驟B中吸附流速為1BV/h。

進一步地，所述D步驟中土霉素濃縮液通過冷肼降溫至4℃，時間為半小時。

本發明獲得的有益效果為：1、本發明采用大孔徑樹脂為原料，原料簡單易得；2、省略了膜過濾等環節，降低了成本；3、后處理簡單有效，產品純度較高；4、具有生產效率高、生產周期短、節能環保、副反應少、產品質量佳、生產成本低等特點

具體實施方式

下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。

一種注射用土霉素的提純方法，包括如下步驟：