[發明專利]一種注射用土霉素的提純方法

有效

• 申請號: 202011119270.6
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN112250593B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 郝立波;王繪磚;徐珍;袁昉;曹建全
• 申請（專利權）人: 河北圣雪大成制藥有限責任公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C237/26
• 代理公司: 北京集智東方知識產權代理有限公司 11578
• 代理人: 吳倩

1.一種注射用土霉素的提純方法，其特征在于：采用HP-20大孔吸附樹脂層析柱對土霉素混合物進行洗脫；包括如下步驟：

A、溶解：將土霉素溶于純水中，攪拌均勻，酸性物質調pH至1.9-2.0至土霉素溶解，得到土霉素混合物；

B、洗脫：將上述土霉素混合物注入內裝HP-20大孔吸附樹脂的層析柱中，進行吸附；依次分別以6－7BV的純化水3000－73500mL、2BV的20%乙醇1000mL、2BV的50%乙醇1000mL、1BV的80%乙醇500mL進行預洗，以鹽酸乙醇進行解吸，其中鹽酸乙醇為乙醇:鹽酸=70:1V/V，得到土霉素洗脫液；

C、減壓濃縮：將上述土霉素洗脫液減壓除去溶劑，控制水浴溫度40℃以下，減壓濃縮，得到土霉素濃縮液；

D、粗結晶：將上述土霉素濃縮液通過冷肼降溫，通過控制降溫時間得到土霉素粗晶體；

E、重結晶：將上述土霉素粗晶體加入純水中，再加入酸性物質使其溶解，再加入堿性物質，控制結晶終點，得到土霉素晶體，抽濾干燥，得到土霉素成品。

2.根據權利要求1所述一種注射用土霉素的提純方法，其特征在于：所述A步驟中酸性物質為精制鹽酸；所述E步驟中酸性物質為鹽酸，堿性物質為氫氧化鈉、氨水或三乙胺中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述一種注射用土霉素的提純方法，其特征在于：所述E步驟中結晶終點為pH值4.5-5.5，抽濾干燥溫度為40-60℃。

4.根據權利要求1所述一種注射用土霉素的提純方法，其特征在于：所述步驟B中吸附流速為1BV/h。

5.根據權利要求1所述一種注射用土霉素的提純方法，其特征在于：所述D步驟中土霉素濃縮液通過冷肼降溫至4℃，時間為半小時。