[發明專利]一種煙酰胺單核苷酸(NMN)的化學合成方法

在審

• 申請號: 202011115269.6
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN112225770A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 倪旭明
• 申請（專利權）人: 蘇州星北醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H19/048
• 分類號: C07H19/048;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產權代理有限公司 11616
• 代理人: 王勇

本發明公開了一種煙酰胺單核苷酸(NMN)的化學合成方法，包括步驟：S1,依次將β?煙酰胺核糖和四氫呋喃加入三頸反應瓶中，在冰浴中冷卻至5℃，S2,然后緩慢添加氧氯化磷至5℃以下，滴加過程放熱，S3，滴注完成，靜置12小時，反應自然升溫至室溫，然后取樣進行HPLC檢測,高效液相色譜法監測β?煙酰胺核糖反應完成后，停止反應，并將溫度控制在0℃～5℃，S4，將液體緩慢倒入室溫水中，對過量的氧氯化磷進行猝滅，反應析出的固體逐漸溶解，S5，然后加入乙酸乙酯，攪拌，除去乙酸乙酯層，在水層中加入醋酸和乙酸乙酯，攪拌，除去乙酸乙酯層，水層經離子交換樹脂脫鹽，得到β?煙酰胺單核苷酸水溶液，S6，最后將β?煙酰胺單核苷酸水溶液凍干，得到白色固體β?煙酰胺單核苷酸。

技術領域

本發明涉及一種生物化學領域，特別涉及一種煙酰胺單核苷酸(NMN)的化學合成方法。

技術背景

煙酰胺單核苷酸(NMN，cas號：1094-61-7)為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的合成中間體。近年來，明確了NMN通過向NAD+的轉變來控制長壽基因“Sirtuin”的活性，如果將NMN施與至小鼠則顯示抗衰老作用。進一步，還報道了NMN對于糖尿病、阿爾茨海默癥、心力衰竭等疾病的預防、癥狀的改善有效果。期待這樣的NMN作為功能性食品、藥品、化妝品等的成分的用途，以生產性的提高為目標，高效的制造方法的研究開發正在進行著。

煙酰胺單核苷酸(NMN)在人體細胞能量生成中扮演重要角色，它參與細胞內NAD(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，細胞能量轉化的重要輔酶)的合成。煙酰胺單核苷酸(NMN)，人體內原本該物質存在，但隨著年齡的增長而減少。NMN在人體細胞能量生成中扮演重要角色，它參與細胞內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的合成，而NAD是細胞能量轉化的重要輔酶。

在哺乳動物體內，β-煙酰胺單核苷酸由煙酰胺(Nicotinamide，Nam)在Nampt(體內一種蛋白酶)的催化下生成，隨后煙酰胺單核苷酸在煙酰胺單核苷酸腺苷轉移酶的催化下生成NAD+。煙酰胺單核苷酸是補充NAD+直接的方式。煙酰胺單核苷酸正是通過顯著提升細胞內DNA損傷的修復能力，最Chemicalbook終實現了逆轉衰老的效果。煙酰胺單核苷酸會轉化成體內能量代謝必不可少的“煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)”物質。在小鼠試驗中，證實煙酰胺單核苷酸可激活體內一種叫做乙酰化酶的基因，以此發揮延年益壽和治療糖尿病等效果。NAD是人體原本可以生成的物質，研究證實體內的NAD含量會隨著年齡的增加而減少。

β-煙酰胺單核苷酸是人體內長壽蛋白的輔因子NAD+的前體物質。NAD+是三羧酸循環的重要輔酶，促進糖、脂肪、氨基酸的代謝，參與能量的合成；NAD+又是輔酶I消耗酶的唯一底物(DNA修復酶PARP的唯一底物、長壽蛋白Sirtuins的Chemicalbook唯一底物、環ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物)。NAD+參與人體新陳代謝的方方面面，是關鍵性的輔酶，缺了NAD+，新陳代謝就不行了，老年人缺少了NAD+，于是各種大大小小的毛病就來了，通過額外補充NAD+，可以全面抗衰老。

發明內容

本發明的主要目的在于提供了一種煙酰胺單核苷酸(NMN)的化學合成方法，可以有效且準確的合成煙酰胺單核苷酸(NMN)，且生產成本較低。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

一種煙酰胺單核苷酸(NMN)的化學合成方法，包括步驟：

S1,依次將β-煙酰胺核糖，即化學物(A)和四氫呋喃加入三頸反應瓶中，在冰浴中冷卻至5℃；

S2,然后緩慢添加氧氯化磷至5℃以下，滴加過程放熱；

S3，滴注完成，靜置12小時，反應自然升溫至室溫，然后取樣進行HPLC檢測,高效液相色譜法監測β-煙酰胺核糖反應完成后，停止反應；

S4，將混合反應后的液體緩慢倒入室溫水中，對過量的氧氯化磷進行猝滅，反應析出的固體逐漸溶解；