[發明專利]取代的2-苯胺基嘧啶衍生物及其作為表皮生長因子受體調節劑

在審

• 申請號: 202011112986.3
• 申請日: 2015-12-11
• 公開（公告）號: CN112457298A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: J·彭;M·J·科斯坦佐;M·N·格雷科;M·A·格林;V·L·懷爾德;D·張
• 申請（專利權）人: 貝達醫藥公司;上海倍而達藥業有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D471/04;C07D403/14;C07D401/14;A61P35/00;A61K31/506
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 鄒智弘;張炳楠

1.如式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物，或前藥，其中：

G選自取代或未取代的1H-吲哚-3-基，經取代或未經取代的1H-吲唑-3-基，取代或未取代的-2H-吲唑-3-基，和取代或未取代的吡唑并[1,5-α]吡啶-3-基,和經取代或未經取代之4,5,6，7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基；

X選自氧，硫和亞甲基；

R¹選自氫，鹵素，甲基，三氟甲基和氰基；

R²，R³和R⁴相同或不同，且獨立地選自氫，鹵素和三氟甲基；

R⁵選自低級烷基，任選取代的3-至6-元雜環基，R⁷R⁸N-(低級烷基)，和R⁷R⁸N-(環烷基烷基)，其中R ⁷和R ⁸相同或不同，且獨立地選自氫和低級烷基；且

R⁶選自低級烷氧基和低級烷基。

2.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中：G選自由以下組成之群1H-吲哚-3-基，1-甲基-1H-吲哚-3-基，1-(2-氟乙基)1H-吲哚-3-基,1,2-二甲基-1H-吲哚-3-基，吡唑并[1，5-α]吡啶-3-基，4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基，1-甲基-1H-吲唑-3-基,2-甲基-2H-吲唑-3-基。

3.如權利要求1或2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中：

R⁵選自C₁-C₆烷基，取代的或未取代的氮丙啶基，取代或未取代的吡咯烷基，取代或未取代的哌啶基，R⁷R⁸N-(CH₂)_n-(n＝1至5)，R⁷R⁸N-(C₃-C₆環烷基)-(CH₂)_m-(m＝1至3)，其中R⁷和R⁸可相同或不同且獨立地選自氫和低級烷基。

4.如權利要求3所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中：

R⁵選自甲基，1-(二甲基氨基)環丙基甲基，3-(二甲基氨基)環丁基，1-甲基氮雜3-基，(R)-1-甲基吡咯烷-3-基，(S)-1-甲基吡咯烷-3-基，和1-甲基哌啶-4-基，2-二甲基氨基-乙基。

5.如權利要求1至4中的任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中R¹為氫，鹵素或甲基。

6.權利要求5所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中R¹為氫。

7.如權利要求1至6中的任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中R²為氫或鹵素。

8.如權利要求1至7中的任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中R⁴為氫。

9.如權利要求1至6中的任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中：

R²為氫，F或Cl；

R³為氫，F，Cl或-CF₃；且

R ⁴為氫。

10.如權利要求1至9中的任一項所述的化合物，或藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，其中X為氧。