[發(fā)明專利]一種抗癌藥物樂伐替尼的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011106733.5
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112159353A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發(fā)明（設計）人: 金威;劉錦輪;汪建兵
• 申請（專利權(quán)）人: 安慶緣啟醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D215/48
• 分類號: C07D215/48
• 代理公司: 蘇州銘浩知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 32246
• 代理人: 張一鳴

本發(fā)明提供了一種抗癌藥物樂伐替尼的合成方法，包括：化合物2的合成、化合物4的合成、化合物5的合成、化合物6的合成、化合物7的合成、化合物8的合成、化合物9的合成、化合物10的合成、化合物11的合成、化合物12的合成；化合物2的合成：麥氏酸(40g,277.8mmol)、原甲酸三甲酯(147g,1.387mol)，使用500ml三口燒瓶，依次加入原料，攪拌條件下緩慢升溫至90°C反應，反應結(jié)束，溶液攪拌條件下緩慢冷卻至室溫，待結(jié)晶后過濾，石油醚/乙酸乙酯=5/1對產(chǎn)物進行重結(jié)晶，干燥即可得到淡黃色的產(chǎn)品化合物2；本發(fā)明通過對抗癌藥物樂伐替尼的合成方法的改進，具有設計合理，操作流程簡單，原料易獲得，產(chǎn)率穩(wěn)定，易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點，從而有效的解決了本發(fā)明提出的問題和不足。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體的說，尤其涉及一種抗癌藥物樂伐替尼的合成方法。

背景技術(shù)

在醫(yī)學上，癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一類。相對應的，起源于間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。有少數(shù)惡性腫瘤不按上述原則命名，如腎母細胞瘤、惡性畸胎瘤等。一般人們所說的“癌癥”習慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學特征，其發(fā)生是一個多因子、多步驟的復雜過程，分為致癌、促癌、演進三個過程，與吸煙、感染、職業(yè)暴露、環(huán)境污染、不合理膳食、遺傳因素密切相關(guān)。

樂伐替尼是多靶點酶抑制劑，用于治療甲狀腺癌，相比于以前的治療手段，服用樂伐替尼顯著提高了甲狀腺癌病人的生存率。樂伐替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR1-3），成纖維細胞生長因子受體（FGFR1-4），血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα），干細胞因子受體（KIT），并在轉(zhuǎn)染期間重新排列（RET）。這些受體對腫瘤血管生成很重要，而樂伐替尼通過抑制這些受體的功能來抑制腫瘤血管生成。

現(xiàn)有樂伐替尼的合成方法普遍存在操作流程繁瑣、產(chǎn)率較低且不穩(wěn)定，并且不易于工業(yè)生產(chǎn)等問題。

有鑒于此，針對現(xiàn)有的問題予以研究改良，提供一種抗癌藥物樂伐替尼的合成方法，旨在通過該技術(shù)，達到解決問題與提高實用價值性的目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗癌藥物樂伐替尼的合成方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題和不足。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種抗癌藥物樂伐替尼的合成方法，由以下具體技術(shù)手段所達成：