[發(fā)明專利]一種米格列醇片劑的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011105298.4
• 申請(qǐng)日: 2020-10-15
• 公開（公告）號(hào): CN112220768A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳慶;陳國(guó)文;楊華承;于潤(rùn)麗;代瑛;唐小沁;蘇蘭;生紅蕾;董國(guó);劉航;張顯坤;李長(zhǎng)玲;謝宇;張曼曼;王艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川維奧制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K9/20;A61K9/16;A61K47/36;A61K31/445;A61P3/10
• 代理公司: 北京精金石知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發(fā)明涉及米格列醇制劑的生產(chǎn)，具體涉及一種米格列醇片劑的制備方法。本發(fā)明采用濕法制粒過程制備米格列醇片劑，確定合適參數(shù)范圍，嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程參數(shù)，使米格列醇片劑生產(chǎn)過程中中控參數(shù)和成品參數(shù)穩(wěn)定，生產(chǎn)的米格列醇片劑具有合適溶出度以及穩(wěn)定的含量，適合工業(yè)化推廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及米格列醇制劑的生產(chǎn)，具體涉及一種米格列醇片劑的制備方法。

背景技術(shù)

糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等多種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病(血糖)一旦控制不好會(huì)引發(fā)糖尿病并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，控制與治愈難度大。

目前糖尿病的治療手段主要包括：飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、口服降糖藥物及皮下注射胰島素等方法，近年來對(duì)于II型糖尿病藥物的研究開發(fā)一直持續(xù)不斷，有很多藥物或正在研發(fā)或已經(jīng)投放市場(chǎng)，如磺酰脲類，雙胍類，α-葡萄糖苷酶抑制劑類、醛糖還原酶抑制劑類及噻唑烷基二酮類等，但很多藥物在具有顯著降糖效果的同時(shí)，其副作用也有很多顯現(xiàn)，對(duì)糖尿病患者的身體造成了一定的傷害。

α-糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇作為一個(gè)假單糖類α-葡萄糖苷酶抑制劑，結(jié)構(gòu)與葡萄糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，是一個(gè)小分子化合物。其降血糖作用機(jī)制與阿卡波糖以及伏格列波糖相同，都是通過對(duì)腸道α-葡萄糖苷酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，使聚糖向單糖的轉(zhuǎn)化減少，從而延緩碳水化合物的吸收。米格列醇主要適用于非胰島素依賴型糖尿病人，當(dāng)單純飲食治療不能控制血糖時(shí)，米格列醇用作一線治療藥。當(dāng)現(xiàn)有常規(guī)降糖藥不能正常控制代謝狀態(tài)時(shí)，米格列醇可加入合并使用。胰島素依賴型糖尿病人可配合胰島素合并使用。

目前米格列醇臨床上使用的主要為普通片劑，國(guó)內(nèi)外對(duì)米格列醇的研究和報(bào)道也涉及薄膜包衣片和口腔崩解片研究。米格列醇結(jié)構(gòu)類似單糖，自身引濕性較為嚴(yán)重，使用普通配方制備成的片劑由于引濕性強(qiáng)，需要嚴(yán)格的保藏要求。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00910127364.5公開了米格列醇微囊片劑，避免了制劑引濕性。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01210022928.0公開了一種治療糖尿病的藥物組合物，所述藥物組合物中米格列醇為50重量份，微晶纖維素25-35重量份，預(yù)膠化淀粉或磷酸氫鈣25-35重量份，淀粉10-15重量份，加入或不加入潤(rùn)滑劑1-2重量份，所述藥物組合物制備成的片劑溶出度符合用藥要求且引濕性低。

現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)米格列醇的片劑的具體制備工藝報(bào)道較少，而在工業(yè)化生產(chǎn)中，如果不嚴(yán)格控制制備工藝中的各個(gè)參數(shù)，會(huì)造成工藝結(jié)果不穩(wěn)定，對(duì)于米格列醇的生產(chǎn)的影響則變現(xiàn)在溶出度數(shù)據(jù)不穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量不達(dá)標(biāo)，生產(chǎn)重現(xiàn)性差，進(jìn)而造成物料的浪費(fèi)以及生產(chǎn)成本的升高。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上問題，本發(fā)明的目的在于提供一種使米格列醇片劑生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)所述目的，本發(fā)明提供了一種米格列醇片劑的制備方法，原料組成按重量分?jǐn)?shù)計(jì)，組成如下：

米格列醇50份、

填充劑15-50份、

助崩劑5-50份、

潤(rùn)滑劑0.5-2.5份；

所述制備方法包括以下步驟：

1)按重量份數(shù)稱取各原料，過篩備用；

2)將經(jīng)步驟1)過篩后的米格列醇、填充劑、助崩劑加入濕法混合制粒機(jī)中預(yù)混均勻，得預(yù)混物；

3)在所述預(yù)混物中加入純化水，經(jīng)剪切、攪拌，得軟材；

4)將所述軟材過篩制粒，得濕粒；

5)將所述濕粒干燥，得干粒；