[發明專利]一種1,2,3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202011101783.4
• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN112142642B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 程國林;文思
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D207/333
• 分類號: C07D207/333;C07D409/14;C07D207/34
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種1，2，3?三取代?5?三氟甲基吡咯衍生物的制備方法，包括如下步驟：(1)將1，3?二酮衍生物、硫葉立德、添加劑和有機溶劑混合后，于60?100℃反應12?24h；(2)將步驟(1)所得的物料經乙酸乙酯稀釋后，再經水洗，分離得有機相；(3)將步驟(2)所得的有機相經干燥、過濾、濃縮和柱層析色譜或薄層色譜，獲得所述1，2，3?三取代?5?三氟甲基吡咯衍生物。本發明在構建1，2，3?三取代?5?三氟甲基吡咯衍生物具有良好的區域選擇性；本發明所用原料易得，收率高，反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，反應專一性強，后處理簡便且綠色。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制備方法。

背景技術

吡咯及其衍生物是基本的有機結構單元之一，同時它也廣泛存在于天然產物中，也是有機合成中的重要中間體，廣泛應用于醫藥、農藥、功能材料等諸多領域。因此對吡咯環進行官能團修飾，有可能得到具有更好的潛在藥效的藥物。例如，三氟甲基具有獨特的空間以及電子性質，被普遍認為可能顯著的改善先導化合物的藥代動力學和藥效學，被認為是新藥物開發中的優先結構基序。因此開發引入三氟甲基的方法已成為有機化學領域中的一個新挑戰。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制備方法。

本發明的反應方程式如下：

本發明的技術方案如下：

一種1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制備方法，包括如下步驟：

(1)將1，3-二酮衍生物、硫葉立德、添加劑和有機溶劑混合后，于60-100℃反應12-24h；

(2)將步驟(1)所得的物料經乙酸乙酯稀釋后，再經水洗，分離得有機相；

(3)將步驟(2)所得的有機相經干燥、過濾、濃縮和柱層析色譜或薄層色譜，獲得所述1，2，3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物；

上述1，3-二酮衍生物的結構式為其中的R¹為烷基、烷氧基、苯環或雜環， R²為烷基、烷氧基、苯環或雜環；

上述硫葉立德的結構式為其中的R³為氫、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳基、鹵素、雜環或氰基；

上述添加劑為溴化鋰、碘化鋰、碘化鈉、碘化鉀、氯化鐵、氯化鋅或氯化鋁。

在本發明的一個優選實施方案中，所述1，3-二酮衍生物為1，3-二苯基-1，3-丙二酮、1，3- 二間甲苯基丙烷1，3-二酮、1，3-雙(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、乙酰丙酮、1，3-二(噻吩-2-基)丙烷-1，3-二酮、1-(4-甲氧基苯基)丁烷-1，3-二酮、1-(4-氯苯基)丁烷-1，3-二酮或乙酰乙酸乙酯。

在本發明的一個優選實施方案中，所述鹵素為氟、氯或溴。

進一步優選的，所述硫葉立德為(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1，1，1-三氟-N-苯基丙烷-2-亞胺、(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1，1，1-三氟-N-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亞胺、(E)-N-(3-氯苯基)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺?；?-1，1，1- 三氟丙烷-2-亞胺、(E)-4-((3-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1，1，1-三氟丙烷-2-亞烷基)氨基)芐腈或(E)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亞磺酰基)-1，1，1-三氟-N-苯基丙烷-2- 亞胺。

在本發明的一個優選實施方案中，所述添加劑為溴化鋰。