[發(fā)明專利]一種用于早期檢測動脈粥樣硬化的診斷試劑有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011096838.7 | 申請日： | 2020-10-14 |
| 公開（公告）號： | CN112285362B | 公開（公告）日： | 2022-09-20 |
| 發(fā)明（設計）人： | 王愷;丁丹;孔德領;王婷;米杏研;高賀麒 | 申請（專利權(quán)）人： | 南開大學 |
| 主分類號： | G01N33/68 | 分類號： | G01N33/68;G01N33/58;G01N33/543;G01N33/533;C07D417/06;C09K11/06 |
| 代理公司： | 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732 | 代理人： | 王燦 |
| 地址： | 300071*** | 國省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 用于 早期 檢測 動脈粥樣硬化 診斷 試劑 | ||
本發(fā)明公開了一種用于早期檢測動脈粥樣硬化的診斷試劑，以具有聚集誘導發(fā)光性質(zhì)的熒光小分子/聚合物為母核，以表面活性劑為載體制備納米粒子，再通過化學合成法在納米粒表面連接Anti?CD47抗體，制備Anti?CD47抗體修飾的熒光納米探針。本發(fā)明的目的是提供一種用于提高動脈粥樣硬化檢測準確度以及診斷早期動脈粥樣硬化的探針，以解決“臨床上的CT或MRI只有到達動脈粥樣硬化的中晚期，斑塊較大或發(fā)生明顯鈣化的情況下，才能檢測到，而此時動脈粥樣硬化已經(jīng)不能逆轉(zhuǎn)，只能通過藥物減緩動脈粥樣硬化發(fā)展進程”的問題。
技術(shù)領域
本發(fā)明涉及診斷試劑技術(shù)領域，尤其涉及一種用于早期檢測動脈粥樣硬化的診斷試劑。
背景技術(shù)
由動脈粥樣硬化引起的心血管疾病(CVD)事件導致全世界三分之一的死亡，研究證實動脈粥樣硬化的發(fā)病過程較為緩慢，起病多在青少年，發(fā)病多在中老年。動脈粥樣硬化早期，機體無任何癥狀，僅僅表現(xiàn)為動脈彈性下降，僵硬度增加，隨著時間推移和不良生活習慣及環(huán)境因素的持續(xù)性影響，膽固醇等脂質(zhì)成分在動脈壁沉著，造成動脈管壁狹窄，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞、腦中風甚至猝死等嚴重的后果，因此動脈粥樣硬化的早期檢測對預防疾病的發(fā)生有著至關重要的意義，一些非侵入性成像技術(shù)在亞臨床動脈粥樣硬化負荷評估中的應用，為早期發(fā)現(xiàn)心血管高危人群提供了很好的選擇。
目前，臨床上的檢測手段如：MRI、Micro-CT和對比增強x射線成像等一般在動脈發(fā)生較大的形態(tài)學改變時才能檢測出來，此時動脈粥樣硬化已經(jīng)處于中后期。動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中的大多數(shù)生理過程都發(fā)生在納米尺度，納米技術(shù)為動脈粥樣硬化的分子成像和靶向治療提供了機會。納米顆粒可以增加治療藥物的穩(wěn)定性、水溶性和吸收性，延長其循環(huán)時間，使其在靶細胞或靶組織中具有較高的結(jié)合和吸收效率，保護它們不被組織和生理液體中的酶降解，并減少它們的副作用和毒性。
近十年來，納米顆粒技術(shù)在動脈粥樣硬化病變分子成像中的應用發(fā)展迅速。該領域主要通過檢測動脈粥樣硬化不同階段中某些特定的分子組成如巨噬細胞和脂質(zhì)積累或鈣化等方法來實現(xiàn)動脈粥樣硬化的監(jiān)測。這些靶點包括血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)，細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、CD40、P-selectin等，但是，目前用于研究的探針存在不足之處，這些信號分子在其他血管疾病中也會高表達，例如：ICAM-1在動脈瘤中會高表達；VCAM-1在內(nèi)膜增生中高表達；CD40在血栓中高表達；P-selectin在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)中高表達，因此，它們作為動脈粥樣硬化的靶點可能造成疾病的誤診。
CD47也稱為整聯(lián)素關聯(lián)蛋白，屬于免疫球蛋白家族。動脈粥樣硬化中凋亡細胞是過表達CD47的，它們傳遞給巨噬細胞一種“不要吃我”的信號，從而逃避巨噬細胞對它們的吞噬和清除，CD47只在腫瘤和動脈粥樣硬化中存在高表達現(xiàn)象，因此，以CD47為靶點的成像將會提高動脈粥樣硬化診斷的準確率。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于提高動脈粥樣硬化檢測準確度以及診斷早期動脈粥樣硬化的探針，以解決“臨床上的CT或MRI只有到達動脈粥樣硬化的中晚期，板塊較大或發(fā)生明顯鈣化的情況下，才能檢測到，此時動脈粥樣硬化已經(jīng)不能逆轉(zhuǎn)，只能通過藥物減緩動脈粥樣硬化發(fā)展進程”的問題。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種用于早期檢測動脈粥樣硬化的診斷試劑，以具有聚集誘導發(fā)光性質(zhì)的熒光小分子/聚合物為母核，以表面活性劑為載體制備納米粒子，再通過化學合成法在納米粒表面連接Anti-CD47抗體，制備Anti-CD47抗體修飾的熒光納米探針。
進一步的，所述的熒光小分子/聚合物具有聚集誘導發(fā)光(AIE)性質(zhì)。
進一步的，所述熒光小分子/聚合物采用包含但不限于通式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)所示的分子結(jié)構(gòu)或其鹽、水合物、螯合物中的至少一種：
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