[發明專利]一種4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 202011094041.3
• 申請日: 2020-10-14
• 公開（公告）號: CN111995520A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 史建云;劉超
• 申請（專利權）人: 埃法姆藥物研發（寧夏）有限公司
• 主分類號: C07C67/36
• 分類號: C07C67/36;C07C69/76;C07C51/09;C07C51/373;C07C65/30;C07D317/30
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本發明屬于醫藥中間體技術領域，具體涉及一種4?甲酰基?2?（三氟甲基）苯甲酸的合成方法。本發明以化合物A作為起始原料，通過與三乙醇胺、PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂等作用，合成化合物B，通過化合物B形成化合物C，利用化合物C制備得到4?甲酰基?2?（三氟甲基）苯甲酸，本發明利用三步合成目標產物，合成路線簡短，設計合理，且操作簡單，易于控制，且首次提供了一種4?甲酰基?2?（三氟甲基）苯甲酸的合成方法，為4?甲酰基?2?（三氟甲基）苯甲酸的合成方法提供了合成路線。

技術領域

本發明屬于醫藥中間體技術領域，具體涉及一種4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法。

背景技術

化合物4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法鮮有文獻報道。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率適合，適合工業化生產的合成方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對上述所述的問題，提供一種4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下所述的技術方案是：

一種4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法，該合成方法包括如下步驟：

（1）將化合物A、甲醇、三乙醇胺及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂放入反應器中，使用CO進行升壓，升溫，攪拌反應，即得化合物B

；

（2）將化合物B、甲苯、乙二醇及一水合對甲苯磺酸放入反應器，升溫，反應，得化合物C

；

（3）將化合物C、四氫呋喃在低溫下混合均勻，再滴加氫氧化鋰水溶液，攪拌均勻，升溫，反應，即得化合物D，即為4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸

。

優選地，所述步驟（1）中化合物A、三乙醇胺及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂的質量比為8:10～12:1～2。

優選地，所述步驟（1）中化合物A、甲醇的固液g/mL比為1:25。

優選地，所述步驟（2）中化合物B、乙二醇、一水合對甲苯磺酸的質量比為3～4:5～6:0.2～0.6，化合物B、甲苯的固液g/mL比為1:17。

優選地，所述步驟（3）中四氫呋喃、氫氧化鋰水溶液的體積比為1:1，化合物C與四氫呋喃的固液g/mL比為1:10。

本發明與其他方法相比，有益技術效果是：

（1）本發明首次提供了一種4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法，為4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法提供了合成路線；

（2）本發明4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成路線簡短，設計合理，且操作簡單，易于控制；

（3）本發明所得到的產物收率較高。

具體實施方式

化合物B的合成: