[發(fā)明專利]一種可可堿的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011090311.3 | 申請日： | 2020-10-13 |
| 公開（公告）號： | CN112142738A | 公開（公告）日： | 2020-12-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 韓峰;袁斌;李凱;郭少卿;周云雪;付曉琪;王坤麗 | 申請（專利權(quán)）人： | 石藥集團新諾威制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D473/10 | 分類號： | C07D473/10 |
| 代理公司： | 北京德和衡律師事務(wù)所 11405 | 代理人： | 李國聰 |
| 地址： | 051430 河*** | 國省代碼： | 河北;13 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 可可 制備 方法 | ||
1.一種可可堿的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
步驟1：生成一甲氰乙酰脲
-10～20℃下，在氰乙酸和溶劑中加入草酰氯，反應后將反應液濃縮，除去溶劑和多余的草酰氯，接著在0～30℃加入一甲脲和溶劑，并加入堿作為縛酸劑，反應后加水攪拌，過濾得到產(chǎn)物一甲氰乙酰脲；
步驟2：生成一甲基4AU
將一甲氰乙酰脲加水溶解，加入液堿調(diào)pH＝8～11，在80～100℃反應，生成一甲基4AU；
步驟3：生成一甲基FAU
將一甲基4AU完全溶解在甲酸中，加入亞硝酸鈉，室溫反應后，再加入催化劑，30～70℃下保溫，反應完畢回收催化劑，母液濃縮回收甲酸，得一甲基FAU；
步驟4：生成3-甲基黃嘌呤
在步驟3生成的一甲基FAU中加水、液堿，閉環(huán)反應后，加酸調(diào)至中性，得3-甲基黃嘌呤；
步驟5：生成可可堿
3-甲基黃嘌呤經(jīng)甲化反應、精制，得到可可堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟1中，溶劑為二氯甲烷、丙酮和三氯甲烷中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟1中，氰乙酸:一甲脲:草酰氯的摩爾比為1:1～1.3:1～1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟1中，堿為三乙胺、氫氧化鈉和無水碳酸鈉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟1中，-10～20℃下，在氰乙酸和溶劑中滴加草酰氯，草酰氯滴加時間為20～60min，滴加完畢反應1～5小時，后將反應液濃縮，除去溶劑和多余的草酰氯，接著在0～30℃緩慢加入一甲脲和溶劑，并加入堿作為縛酸劑，反應3～7小時后加水攪拌，過濾得到產(chǎn)物一甲氰乙酰脲。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟3中，一甲基4AU與甲酸的質(zhì)量比為1:4～10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟3中，加入亞硝酸鈉的溫度為-10～10℃，亞硝酸鈉:一甲基4AU的摩爾比為1～1.5:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟3中，催化劑為雷尼鎳、鈀碳和鉑碳中的一種，催化劑與一甲基4AU的質(zhì)量比為0.005～0.05：1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟4中，一甲基FAU加水攪拌升溫至70℃加入液堿，90～100℃下保溫0.5～2小時，加酸調(diào)至中性，降溫冷濾，得3-甲基黃嘌呤。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可可堿的制備方法，其特征在于所述步驟4中，堿度調(diào)至1.5～3.0。
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