[發(fā)明專利]一種西他列汀關(guān)鍵中間體熱解雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011088599.0
• 申請(qǐng)日: 2020-10-13
• 公開（公告）號(hào): CN112174929A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓得滿;程格;武承林;賀嬌嬌;李培賢;陳霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 臺(tái)州市生物醫(yī)化產(chǎn)業(yè)研究院有限公司
• 主分類號(hào): C07D319/06
• 分類號(hào): C07D319/06;G01N33/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 趙琪

1.一種西他列汀關(guān)鍵中間體熱解雜質(zhì)，其特征在于，具有式I所示結(jié)構(gòu)：

2.權(quán)利要求1所述西他列汀關(guān)鍵中間體熱解雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將具有式II所示結(jié)構(gòu)的乙酰麥?zhǔn)纤嵫苌锖陀袡C(jī)溶劑混合，進(jìn)行熱解，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的西他列汀關(guān)鍵中間體熱解雜質(zhì)；

所述有機(jī)溶劑包括丙酮；所述熱解的溫度為80～120℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑還包括甲苯、二甲苯、氯苯、氯仿、四氫呋喃、二氧六環(huán)、DMF、DMSO和乙腈中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯和丙酮的混合溶劑，或者所述有機(jī)溶劑為二甲苯和丙酮的混合溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述具有式II所示結(jié)構(gòu)的乙酰麥?zhǔn)纤嵫苌锱c有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:(6～20)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述熱解在回流條件下進(jìn)行。

7.根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，所述熱解的溫度為90～110℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述熱解的時(shí)間為8～12h。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，完成所述熱解后，還包括：將所得物料冷卻至室溫，減壓蒸餾回收溶劑，依次進(jìn)行洗脫和柱層析分離，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的西他列汀關(guān)鍵中間體熱解雜質(zhì)。

10.權(quán)利要求1所述西他列汀關(guān)鍵中間體熱解雜質(zhì)作為對(duì)照品在西他列汀生產(chǎn)工藝中對(duì)關(guān)鍵中間體進(jìn)行雜質(zhì)分析的應(yīng)用。