[發明專利]一種比阿培南粗品的精制方法

有效

• 申請號: 202011087555.6
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN114349772B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 何晨;黃顏炯;劉翔;粟立山;韓玉波
• 申請（專利權）人: 珠海聯邦制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D519/06
• 分類號: C07D519/06
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 王洋

1.一種比阿培南粗品的精制方法，其特征在于，所述的精制方法包括如下步驟：

S1.將全部比阿培南粗品加至注射用水中，攪拌溶清得混合物；

S2.將混合物直接過濾得料液；或向混合物中加入活性炭，攪拌溶解后過濾，得料液；

S3.向-10-6℃的析晶劑中滴加料液，得反應體系；

S4.將反應體系的溫度調整并保持在15-28℃；向反應體系中滴加剩余料液；

S5.保持反應體系溫度在15-28℃，滴加完畢后養晶0-3h，向反應體系中滴加剩余析晶劑；滴畢后調整溫度并保持在0-5℃，養晶0-8h；

S6.過濾干燥得到比阿培南精制品；

步驟S1中所述的注射用水與比阿培南粗品的質量比為30-60：1；

步驟S3中所述的析晶劑占析晶劑總量的10-100%；

步驟S3中滴加的料液為料液總量的5-50%；

所述的析晶劑為乙醇；

所述的析晶劑與注射用水總的體積比為2-6：1。

2.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述注射用水的溫度為10-50℃。

3.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，步驟S2中所述的活性炭與比阿培南粗品的質量比為0.01-0.2：1。

4.根據權利要求1所述的精制方法，其特征在于，步驟S3中析晶劑的溫度為-1-6℃。

5.一種比阿培南粗品的精制方法，其特征在于，所述的精制方法包括如下步驟：

S1.將3g比阿培南粗品投入100mL注射用水中，控制溫度25℃，攪拌至溶清得混合物；

S2.向混合物中加入活性炭0.03g，攪拌溶解后過濾，得料液；保持料液溫度為25℃；

S3.將料液滴入至100mL乙醇中，控制溫度5℃，得反應體系；

S4.將反應體系升溫至20℃并保持；將7g比阿培南粗品投入300mL注射用水中，控制溫度25℃，攪拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.27g，攪拌溶解后過濾，得料液；向反應體系中滴加此步驟所得料液；

S5.保持反應體系溫度在20℃，滴加完畢后養晶30分鐘，向反應體系中滴加1500mL乙醇；滴畢后降溫至0℃養晶1小時；過濾干燥得白色晶體9.2g；

或，

S1.將2g比阿培南粗品投入120mL注射用水中，控制溫度20℃，攪拌至溶清得混合物；

S2.向混合物中加入活性炭0.05g，攪拌溶解后過濾，得料液；保持料液溫度為20℃；

S3.將料液滴入至960mL乙醇中，控制溫度-4℃，得反應體系；

S4.將反應體系升溫至25℃并保持；將8g比阿培南粗品投入480mL注射用水中，控制溫度20℃，攪拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.45g，攪拌溶解后過濾，得料液；向反應體系中滴加此步驟所得料液；

S5.保持反應體系溫度在25℃，滴加完畢后養晶30分鐘，向反應體系中滴加1800mL乙醇；滴畢后過濾干燥得白色晶體9.0g；

或，

S1.將1g比阿培南粗品投入45mL注射用水中，控制溫度30℃，攪拌至溶清得混合物；

S2.向混合物中加入活性炭0.02g，攪拌溶解過濾，得料液；保持料液溫度為30℃；

S3.將料液滴入至1350mL乙醇中，控制溫度-7℃，得反應體系；

S4.將反應體系升溫至15℃并保持；將9g比阿培南粗品投入405mL注射用水中，控制溫度30℃，攪拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.18g，攪拌溶解后過濾，得料液；向反應體系中滴加此步驟所得料液；

S5.保持反應體系溫度在15℃，滴加完畢后養晶30分鐘，向反應體系中滴加900mL乙醇；滴畢后降溫至1℃養晶4小時；過濾干燥得白色晶體9.1g；

或，

S1、將5g比阿培南粗品投入150mL注射用水中，控制溫度50℃，攪拌至溶清后得混合物；

S2.將混合物直接過濾得料液；保持料液溫度為50℃；

S3.將料液滴入至400mL乙醇中，控制溫度2℃，得反應體系；

S4.將反應體系升溫至28℃并保持；將5g比阿培南粗品投入150mL注射用水中，控制溫度50℃，攪拌至溶清得混合物；將混合物直接過濾得料液；向反應體系中滴加此步驟所得料液；

S5.保持反應體系溫度在28℃，滴加完畢后養晶90分鐘，向反應體系中滴加1100mL乙醇；滴畢后降溫至5℃養晶8小時，過濾干燥得白色晶體8.9g；

或，

S1.將0.5g比阿培南粗品投入19mL注射用水中，控制溫度45℃，攪拌至溶清混合物；

S2.向混合物中加入活性炭0.05g，攪拌溶解后過濾，得料液；保持料液溫度為45℃；

S3.將料液滴入至950mL乙醇中，控制溫度6℃，得反應體系；

S4.將反應體系升溫至27℃并保持；將9.5g比阿培南粗品投入361mL注射用水中，控制溫度45℃，攪拌至溶清得混合物；向混合物中加入活性炭0.95g，攪拌溶解后過濾，得料液；向反應體系中滴加此步驟所得料液；

S5.保持反應體系溫度在27℃，滴加完畢后養晶90分鐘；過濾干燥得白色晶體9.0g。