[發明專利]游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法

在審

• 申請號: 202011087140.9
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112089686A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 鄭鑒忠;鄭婧;解麥克;朱丹;巫才會
• 申請（專利權）人: 鄭鑒忠
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/12;A61K31/381;A61K31/7012;A61P25/16;A61P31/14;A61P31/16
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游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產包括制備游離或無定形態藥物、防止游離或無定形態藥物返晶、君臣佐使配伍組合和生產藥物制劑。現在標準化生產的藥物多數是化學合成或中草藥分離提取的單一結晶藥物，劑量大、生物利用度低、副作用嚴重等弊端讓人百般無奈。也有不同藥物聯用合用，但簡單聯合很難改變毒副作用嚴重的狀況。本申請將結晶體原料藥制成游離或無定形態藥物，用中醫藥君臣佐使配伍組方，不同藥物或輔料與藥物融合、包合、形成膠束、混懸液、微乳或脂質體，多種藥物相互制約和協同作用，降低毒副作用、提高療效。黏膜皮膚直接給藥迅速起效，沒有口服藥胃腸和肝首過，避免肝損害或胃腸不良反應。西藥與中醫結合，促進人體免疫平衡、增強抗病力。

技術領域

游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法屬于醫藥制造領域。

背景技術

眾所周知，口服給藥因胃酸破壞、腸菌群及酶系統代謝分解降低生物利用度，即使被胃腸道吸收的藥物還要通過肝的首過代謝分解，損失巨大。更何況有些大分子藥物，在胃腸道幾乎不被吸收，如胰島素、 生長激素等，從而有了注射劑的廣闊天地，以至于出現濫用注射劑的現象。

粘膜、皮膚是人體阻攔病原微生物入侵的最重要防線，胃腸、陰道、尿道、呼吸器官（鼻腔、氣管、支氣管、肺泡）、口腔、咽喉、食管等器官腔壁都有粘膜覆蓋。口服以外的黏膜給藥簡單方便、劑量小、經濟實惠，克服了口服藥和注射劑的缺點，尤其可以直接在病變部位用藥，藥物迅速吸收、效果明顯。一些疾病黏膜給藥的優勢遠超口服藥和注射劑：口腔系列疾病的貼片（膜）、噴霧劑等，舌下片；鼻腔系列疾病的鼻用凝膠劑、微球、脂質體、噴霧劑等；呼吸系統系列疾病的氣霧劑、霧化劑，噴霧劑等；眼用凝膠劑、滴眼劑、脂質體、微粒劑、 植入劑等；直腸肛周系列疾病的凝膠栓、中空栓、滲透泵栓、微囊雙層栓及灌腸劑等；陰道及子宮系列疾病的膜劑、栓劑、片劑、泡騰片劑、凝膠劑及子宮內藥物釋放系統等。

中國黏膜皮膚給藥方法歷史悠久。漢代《傷寒雜病論》就開鼻藥治療急癥的先河，以韭搗汁，灌鼻中，開竅回蘇，治療“卒死”。明朝《本草綱目》中用巴豆油紙拈，燃煙熏鼻，治療中風痰厥、氣厥、中毒等病癥。現代醫學研究黏膜給藥治療局部或全身性疾病已有幾十年歷史，也有家喻戶曉的硝酸甘油舌下片、能幾分鐘緩解心絞痛，但與成千上萬的口服藥和注射劑相比，黏膜給藥制劑品種少、只不過是小眾藥品。主要是黏膜給藥用量少、藥物濃度大。很多藥物都難溶，溶解度成為黏膜給藥制劑的瓶頸。

現在標準化生產的藥物多數是化學合成或中草藥分離提取的單一結晶態藥物，劑量大、生物利用度低、副作用嚴重等弊端讓人百般無奈。降低藥物副作用的方法多種多樣，已經有不同藥物聯用合用的西藥，然而簡單聯合要想改變毒副作用，很難奏效。幾種藥物按藥性配伍降低副作用、增強療效，中醫中藥優勢顯著?！熬甲羰埂笔侵嗅t的組方原則，在《黃帝內經》·《素問·至真要大論》中說到：主藥之謂君，佐君之謂臣，應臣之謂使。兩千多年前，我們的祖先已經辯證施治，根據不同中草藥相互制約和協同作用原理組方遣藥。本申請將原料藥制成游離或無定形態藥物、提高生物利用度。用中醫藥君臣佐使配伍原則組方，不同藥物或輔料與藥物融合、包合、形成膠束、微乳或脂質體，提高溶解度，多種藥物相互制約和協同作用，提高療效。游離藥物黏膜皮膚給藥、沒有口服藥胃腸和肝首過作用，避免胃腸不良反應，不會出現肝臟損害，毒副作用大幅度降低。促進人體免疫平衡、增強抗病力，西藥與中醫結合更好。

發明內容

本發明用以下技術方案突破黏膜皮膚給藥制劑的生產技術瓶頸。

游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法，包括制備游離或無定形態藥物、防止游離或無定形態藥物返晶、君臣佐使配伍組合和生產藥物，其特征是：制備游離或無定形態藥物包括微晶或晶體藥物與助熔剪切劑混合熔化、超過藥物游離溫度0.2～2分鐘，剪切為游離態藥物混合液；防止游離或無定形態藥物返晶是易溶于水或有機溶劑的藥物、輔料與游離或無定形態藥物融合、包合、形成膠束、混懸液、微乳或脂質體，防止不穩定的游離或無定形態藥物重返穩定的結晶態藥物。