[發明專利]游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法

在審

• 申請號: 202011087140.9
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112089686A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 鄭鑒忠;鄭婧;解麥克;朱丹;巫才會
• 申請（專利權）人: 鄭鑒忠
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/12;A61K31/381;A61K31/7012;A61P25/16;A61P31/14;A61P31/16
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1.游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法包括制備游離或無定形態藥物、防止游離或無定形態藥物返晶、君臣佐使配伍組合和生產藥物制劑，其特征：制備游離或無定形態藥物包括微晶或晶體藥物與助熔剪切劑混合熔化、超過藥物游離溫度0.2～2分鐘，剪切為游離態藥物混合液；防止游離或無定形態藥物返晶是易溶于水或有機溶劑的藥物、輔料與游離或無定形態藥物融合、包合、形成膠束、混懸液、微乳或脂質體，防止不穩定的游離或無定形態藥物重返穩定的結晶態藥物。

2.根據權利要求1所述游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法，其特征在于制備游離或無定形態藥物：1）水、乙醇、酸堿鹽溶液難溶的微晶或晶體藥物與助熔剪切劑混合熔化、超過藥物游離溫度0.2～3分鐘停止加熱，分子排列有序的藥物晶體被剪切為分子無序的游離態藥物混合液，80～200℃結晶態藥物→游離態藥物；助熔剪切劑包括水溶性纖維素或食品膠、糖、表面活性劑、維生素、脂肪酸、淀粉、植物甾醇、多元醇中的至少兩種原料；藥物與助熔剪切劑的質量比為1:0.4～10；2）微晶或晶體藥物在50～100℃純化水、水溶液或有機溶劑中溶解為游離或無定形態藥物。

3.根據權利要求1所述游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法，其特征在于防止游離或無定形態藥物返晶是易溶于水或有機溶劑的藥物、輔料與游離或無定形態藥物融合、形成膠束、混懸液、微乳或脂質體，防止不穩定的游離或無定形態藥物重返穩定的結晶態藥物：1）在80～195℃的游離態藥物混合液中，加入質量是藥物0.5～10倍的粉末藥物或輔料攪拌均勻，降溫至40～70℃、20～40目粗粉碎，粉碎粒冷卻硬化后粉碎過60目以上篩；2）90～150℃的游離態藥物混合液與80～100℃的藥物水溶液、輔料水溶液、環糊精水溶液混合攪拌或均質、乳化，降溫至55～70℃、融合游離態藥物后備用、噴霧干燥或冷凍干燥；3）在50～100℃純化水、水溶液或有機溶劑中溶解為游離或無定形態的藥物與輔料、游離態藥物混合液形成膠束、微乳或脂質體，備用、噴霧干燥或冷凍干燥。

4.根據權利要求1所述游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法，其特征在于君臣佐使配伍組合是用中醫藥方劑配伍方法，兩種以上藥物相互作用，降低毒副作用、協同增強療效。

5.根據權利要求1所述游離藥物黏膜皮膚給藥制劑生產方法，其特征在于生產黏膜皮膚給藥制劑是普通制劑的生產方法，根據不同黏膜皮膚給藥制劑選擇不同的原料、加工設備和生產方法，用君臣佐使配伍的多種游離或無定形態的藥物生產黏膜皮膚給藥制劑，包括口腔系列疾病的貼片、噴霧劑，舌下片；鼻腔系列疾病的鼻用凝膠劑、微球、脂質體、噴霧劑；耳用滴耳劑、洗耳劑、噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、耳塞、耳用丸劑；呼吸系統系列疾病的氣霧劑、霧化劑，噴霧劑；眼用凝膠劑、滴眼劑、脂質體、微粒劑、 植入劑；直腸肛周系列疾病的凝膠栓、中空栓、滲透泵栓、微囊雙層栓及灌腸劑；陰道及子宮系列疾病的膜劑、栓劑、片劑、泡騰片劑、凝膠劑及子宮內藥物釋放系統，皮膚病或護膚品的噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑，透皮貼劑。