[發明專利]一種認知障礙和運動障礙相關基因的捕獲方法和試劑盒

在審

• 申請號: 202011080348.8
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112226502A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 潘曉東;陳曉春;辛佳蔚;余爾涵;林俊含;楊思宇;朱志保
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬協和醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6806;C40B50/06;C12N15/11;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 泉州市立航專利代理事務所(普通合伙) 35236
• 代理人: 盧清華

本發明提供了一種認知障礙和運動障礙相關基因的捕獲探針組、試劑盒的使用方法和用途,涉及基因檢測的技術領域，該捕獲探針組包含了69個基因的編碼區域,能針對特定的編碼區域進行捕獲，并進行高深度測序，使測序目標基因精準，測序成本降低。

技術領域

本發明屬于分子診斷領域，涉及一種用于認知障礙和運動障礙相關基因的捕獲方法和試 劑盒，具體涉及血液中的分子標志物的檢測及其分子診斷應用。

背景技術

認知是機體認識和獲取知識的智能加工過程，涉及學習、記憶、語言、思維、精神、情 感等一系列隨意、心理和社會行為。認知障礙指與上述學習記憶以及思維判斷有關的大腦高 級智能加工過程出現異常，從而引起嚴重學習、記憶障礙，同時伴有失語或失用或失認或失 行等改變的病理過程。最常見引起認知障礙的疾病為各種疾病引起的癡呆，癡呆的患病率高， 致殘、致死率高，為增齡性疾病，已成為西方發達國家老年人群中僅次于癌癥、心臟病和腦 卒中的第四位死因，加之其病程長，醫療和照料負擔重，直接和間接醫療費用均很高(2010 年全球用于癡呆的總花費達6040億美元)，已成為老齡化社會面臨的重要衛生服務問題和社 會經濟負擔問題。我國每年新發癡呆病例約為180萬；根據2010年第六次全國人口普查結果， 全國登記總人口為“13.4億，其中65歲及以上人口占13.26％，根據65歲以上人群癡呆患病 率(4.8％)，我國現有癡呆患者至少已達850萬。運動障礙疾病(movement disorders)又稱錐體外 系疾病(extrapyramidal diseases),是一一組常見的神經系統疾病，其生要表現為隨意運動調節 功能障礙而肌力、感覺和小腦功能不受影響。最常見的帕金森病，臨床表現為靜止性震顫、 肌強直、運動遲緩和姿勢步態異常等。我國北京、西安上海三地流行病學調查顯示65以上 人群患病率為1.7％。估計全國每年新發患者數達10萬以上，我國現有帕金森病患者人數約 200萬。測序技術可以幫助我們對認知障礙和運動障礙相關基因有更全面的了解，研究發現， 多種認知障礙疾病可能伴隨步態異常等運動障礙表現，而運動障礙疾病也可伴發認知功能異 常，認知障礙和運動障礙在遺傳背景和發病機制上存在共線性部分，而現有測序技術中還未 出現對認知障礙和運動障礙相關基因的目標區域共同捕獲測序，因此如需檢測認知障礙和運 動障礙相關基因需要對待測樣品進行分開測序，成本均較高，步驟繁瑣，分析工作量大，不 利于高通量的對認知障礙和運動障礙相關基因進行測序分析。

認知障礙和運動障礙的復雜度也體現在臨床上的挑戰。到目前為止，還不存在對于認知 障礙和運動障礙早期階段確定診斷的診斷試驗。基因表達調控網絡系統在癌癥研究領域取得 引人注目的進展，在許多腫瘤組織中如肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌等，某些基因的表達 水平與其來源正常組織存在穩定而明顯的差異。不同組織來源的腫瘤，甚至同一組織來源不 同分化狀態的加瘤，基因表達譜都不盡相同，表明基因表達具有明顯的組織特異性和發育階 段特異性。因為神經退行性疾病病理上的直接特征是疾病特異性蛋白質的過量表達，所以推 測特異性基因的異常改變了功能蛋白的表達水平，從而引起了疾病。現已越來越多的研究發 現特異基因能夠成為診斷帕金森的生物標志物，如以下申請號的專利公開的： 201510713527.3、201510464905.9、201510463593.X、201510463617.1、201510809837.5。

大部分疾病都是多基因調控的疾病，為了提高疾病的診斷準確率，將大量基因聯合診斷 成為必然，因此需要發掘更多與帕金森病相關的分子比標志物以便臨床應用。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種可用于認知障礙和運動障礙早期 診斷的分子標志物。相比傳統的帕金森癥的診斷方法，使用基因標志物來診斷認知障礙和運 動障礙的具有及時性、特異性和靈敏性，從而使患者在疾病早期就能知曉疾病風險，針對風 險高低，采取相應的預防和治療措施。

本發明的第一目的在于提供一種認知障礙和運動障礙相關基因的捕獲探針組，緩解了現 有技術中缺少一種能夠有效捕獲認知障礙和運動障礙相關基因的技術手段的問題。