[發(fā)明專利]一種3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011080083.1
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112028917A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃自偉;楊春朋;曾夢靜
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海奧博凱生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 北京慕達(dá)星云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 符繼超

本發(fā)明公開了一種3?醛基?4?甲基苯硼酸的制備方法，包括：在氮氣保護(hù)下將2?甲基?5?溴苯甲醛加入反應(yīng)容器中，加入甲苯、乙二醇的混合溶液，加入對甲苯磺酸，加熱回流反應(yīng)后經(jīng)過脫溶、精餾得到2?甲基?5?溴苯甲醛縮乙二醇純品；在氮氣保護(hù)下將含有2?甲基?5?溴苯甲醛縮乙二醇純品和硼酸三丁酯的四氫呋喃滴加至含有鎂屑的四氫呋喃中，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加硫酸調(diào)節(jié)pH至2?4，攪拌后得到含有白色固體的溶液；將所得含有白色固體的溶液中加入有機(jī)溶劑萃取，合并所有有機(jī)相并減壓精餾，回收溶劑，釜底固相重結(jié)晶得到3?醛基?4?甲基苯硼酸。本發(fā)明原料來源廣泛，生產(chǎn)成本低廉，反應(yīng)條件溫和，適合大規(guī)模化生產(chǎn)和應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，更具體的說是涉及一種3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法。

背景技術(shù)

芳基硼酸化合物是具有單環(huán)或多環(huán)芳烴的硼酸化合物，具有能夠降解成為對環(huán)境友好的硼酸、較高的反應(yīng)活性以及較好的穩(wěn)定性等優(yōu)點，在烴類傳感器、物質(zhì)的分離純化、酶的抑制劑、在某些腦瘤病人的治療中、核苷和糖類的選擇性輸運載體、以及氨基催化劑的制備得到了廣泛應(yīng)用，因此芳基硼酸不僅是有機(jī)合成中的重要中間體,而且在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)及材料科學(xué)中有著廣泛的應(yīng)用。

其中，3-醛基-4-甲基苯硼酸的性狀為白色固體粉末，是一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥以及其他精細(xì)化工產(chǎn)品的合成。現(xiàn)有技術(shù)中多采用有機(jī)鋰試劑法制備3-醛基-4-甲基苯硼酸，如，專利號CN108047262A公開了一種3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法，以有機(jī)鋰試劑作為原料，而有機(jī)鋰試劑制備復(fù)雜，價格昂貴，不適合大規(guī)模化生產(chǎn)和應(yīng)用。

因此，研發(fā)一種原料價廉易得，生產(chǎn)操作簡單、產(chǎn)率高的3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)在氮氣保護(hù)下，將2-甲基-5-溴苯甲醛加入反應(yīng)容器中，加入甲苯、乙二醇的混合溶液，加入對甲苯磺酸，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過脫溶、精餾得到2-甲基-5-溴苯甲醛縮乙二醇純品；

(2)在氮氣保護(hù)下，將含有2-甲基-5-溴苯甲醛縮乙二醇純品和硼酸三丁酯的四氫呋喃滴加至含有鎂屑的四氫呋喃中，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加硫酸調(diào)節(jié)pH至2-4，攪拌后得到含有白色固體的溶液；

(3)將所得含有白色固體的溶液中加入溶劑萃取，合并所有有機(jī)相并減壓精餾，回收溶劑，釜底固相重結(jié)晶得到3-醛基-4-甲基苯硼酸。

進(jìn)一步，步驟(1)上述2-甲基-5-溴苯甲醛、甲苯、乙二醇和對甲苯磺酸的摩爾比為1:1.0-1.5:1.0-1.5:1.0-1.5。

進(jìn)一步，步驟(1)上述反應(yīng)時間為2-3h，反應(yīng)溫度為30-40℃。

進(jìn)一步，步驟(2)上述2-甲基-5-溴苯甲醛縮乙二醇純品、鎂屑和硼酸三丁酯的摩爾比為1:1-1.3:1-1.3。

進(jìn)一步，步驟(2)上述含有2-甲基-5-溴苯甲醛縮乙二醇純品和硼酸三丁酯的四氫呋喃中的硼酸三丁酯和四氫呋喃的摩爾比為1:5-10。

進(jìn)一步，步驟(2)上述含有鎂屑的四氫呋喃中的鎂屑和四氫呋喃的摩爾比為1:8-20。

進(jìn)一步，步驟(2)上述反應(yīng)時間為4-6h，反應(yīng)溫度為20-30℃。

采用上述進(jìn)一步的有益效果：反應(yīng)條件溫和，操作更加方便，適合大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。