[發明專利]一類含8-(苯甲酰基氨基)喹啉的1，8-萘酐類衍生物及其合成和應用

有效

• 申請號: 202011069064.9
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112375066B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 李曉蓮;侯曉玲;解璐同
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61P35/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 周媛媛;李馨

1.一類含8-(苯甲酰基氨基)喹啉的1，8-萘酐類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于其具有通式A結構的化合物：

通式A中:

n選自1、3或5。

2.如權利要求1所述的含8-(苯甲酰基氨基)喹啉的1，8-萘酐類衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)對硝基苯甲酸與二氯亞砜反應生成對硝基苯甲酰氯，對硝基苯甲酰氯與8-氨基喹啉進行縮合反應合成中間體N-1-喹啉-8-基-4-硝基苯甲酰胺，接著將N-1-喹啉-8-基-4-硝基苯甲酰胺還原為N-1-喹啉-8-基-4-氨基苯甲酰胺；

(2)以4-溴-1,8-萘酐為起始原料，在其4位引入嗎啉基合成4-嗎啉基-1,8-萘酐，再分別與不同長度的氨基酸進行氨基縮合得到中間體N-(2’-羧基乙酸)4-嗎啉基-1,8-萘酐，N-(2’-羧基丁酸)4-嗎啉基-1,8-萘酐和N-(2’-羧基己酸)4-嗎啉基-1,8-萘酐；所述的氨基酸選自氨基乙酸、氨基丁酸、氨基己酸；

(3)最后，將步驟(1)中得到的N-1-喹啉-8-基-4-氨基苯甲酰胺與步驟(2)得到的、萘酰亞胺中間體進行縮合反應得到目標產物含8-(苯甲酰基氨基)喹啉的1，8-萘酐類衍生物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中，N-1-喹啉-8-基-4-硝基苯甲酰胺還原為N-1-喹啉-8-基-4-氨基苯甲酰胺的方法為：用氯化亞錫作為還原劑在乙醇中回流發生還原反應；

步驟(2)中，4-嗎啉基-1,8-萘酐的合成方法為：以乙二醇單甲醚作為溶劑，嗎啉與4-溴-1,8-萘酐在125℃回流升溫發生親核取代反應。

4.如權利要求1所述的含8-(苯甲酰基氨基)喹啉的1，8-萘酐類衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備抑制腫瘤細胞藥物中的應用。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于所述的腫瘤細胞為Hela人宮頸癌細胞、HepG2肝癌細胞、MCF-7人乳腺癌細胞。