[發明專利]一種鹽酸多塞平及其制劑中六種雜質的含量測定方法

有效

• 申請號: 202011065844.6
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112098562B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 葉利春;肖靜霞;邵練;張嫣;郝雙艷
• 申請（專利權）人: 湖北李時珍藥物研究有限公司;武漢愛民制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/74;G01N30/60;G01N30/34;G01N30/30;G01N30/16
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 徐紹新

本發明公開了一種鹽酸多塞平及其制劑中六種雜質的含量測定方法，包括供試品溶液和對照品溶液的配制并分別用高效液相色譜儀進行檢測的步驟，所述高效液相色譜儀的紫外檢測器設定檢測波長為215nm，色譜柱為Waters XBridge C18色譜柱，流動相A為pH8.0～9.0的0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液、流動相B為體積比5:2的甲醇乙腈混合液，采用梯度洗脫。本發明建立的方法不僅能同時檢測出鹽酸多塞平及其制劑中常見的六種雜質含量，從而使產品質量得到更加全面的控制，而且所采用的色譜條件使色譜峰的分離度更高，拖尾因子更小，出峰時間更短，從而提高了檢測的準確性和精度，縮短了檢測時間。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，具體涉及一種鹽酸多塞平及其制劑中六種雜質的含量測定方法。

背景技術

鹽酸多塞平又名多慮平，是一種常用的三環類抗抑郁藥，為非選擇性單胺攝取抑制劑，可通過抑制去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)再攝取而增加突觸間隙的濃度，臨床上主要用于治療抑郁癥、抑郁性神經癥及精神分裂癥的抑郁狀態。

鹽酸多塞平檢測方法在國內外藥典中均有收載，鹽酸多塞平片只在中國藥典中有收載，但無有關物質檢測方法?！吨袊幍洹?015版使用HPLC法，以多塞平順、反式異構體兩峰面積之和計算含量，同時還規定順式異構體(Z)的比例應為17～23％，有關物質檢查中，規定供試品色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰的面積不得大于對照溶液多塞平兩主峰面積的和(0.2％)，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液多塞平兩主峰面積和的2.5倍(0.5％)。

USP40版標準使用HPLC法，以多塞平順、反式異構體兩峰面積之和計算含量，同時還規定順式異構體(Z)的比例應為13.6～18.1％，反式異構體(E)的比例應為81.4～88.2％，有關物質檢查中，規定雜質A不得大于0.10％，雜質B不得大于0.10％，雜質C不得大于0.20％，其他單個雜質不得大于0.10％。EP8.0版標準有關物質檢測方法與USP40一致，雜質A、雜質B、雜質C的限度要求也與USP一樣，另外對總雜限度進行了規定，要求總雜不得大于0.30％。

受生產條件限制，鹽酸多塞平及其制劑中常常會被引入A、B、C、D、E、F等多個雜質，但USP或EP均只對雜質A、B、C進行了檢測，申請人經研究發現，按照現有USP或EP的檢測方法，A、B、C、D、E、F等多個雜質無法在HPLC色譜圖中得到很好的分離，不能實現對更多雜質進行全面、有效地質量監控。

發明內容

本發明的目的是針對上述缺陷，提供一種鹽酸多塞平及其制劑中六種雜質的含量測定方法，旨在更加全面地控制產品質量，同時提高檢測的準確性和精密度。

上述目的是通過以下技術方案實現的：

一種鹽酸多塞平及其制劑中六種雜質的含量測定方法，包括以下步驟：

1)供試品溶液的配制：取鹽酸多塞平10mg，用30～70％甲醇水溶液超聲溶解并定容至10ml，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；

2)對照品溶液的配制：取鹽酸多塞平對照品、雜質A對照品、雜質B對照品、雜質C對照品、雜質D對照品、雜質E對照品、雜質F對照品適量，配制成一定濃度的對照品溶液。

3)檢測：將供試品溶液和對照品溶液分別用高效液相色譜儀進行檢測，所述高效液相色譜儀含有紫外檢測器，所述紫外檢測器的設定檢測波長為215nm，所述高效液相色譜儀的色譜柱為Waters XBridge C18色譜柱，流動相A為pH8.0～9.0的0.01mol/L磷酸氫二鈉溶液、流動相B為甲醇乙腈混合液，采用梯度洗脫程序，柱溫為25～35℃，進樣量10～50μl，所述六種雜質的結構式如下：

優選地，所述甲醇水溶液的體積濃度為50％。

優選地，所述Waters XBridge C18色譜柱的規格為4.6mm×250mm，粒徑5μm。