[發明專利]一種氟啶胺相關雜質的制備方法

在審

• 申請號: 202011063110.4
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN114315707A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 張丹;楊聞翰;梅寶貴;于海博;張嘉月;王婉秋;張丕龍
• 申請（專利權）人: 沈陽沈化院測試技術有限公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎

本發明屬于新化合物領域，涉及一種氟啶胺相關雜質的制備方法。所述氟啶胺相關雜質為5?氯?N?(3?氯?5?三氟甲基?2?吡啶基)?ɑ，ɑ，ɑ?三氟?4，6?二硝基?對?甲苯胺，結構式如式M；將原料(a)與醚化試劑進行醚化反應，得醚化反應產物，醚化產物與原料(c)進行取代反應，得中間體(d)；中間體(d)加入酸化試劑進行酸化反應，得到中間體(e)；中間體(e)加入氯化試劑進行氯化反應即得氟啶胺相關雜質M；本發明提供了氟啶胺相關雜質的制備方法，彌補了現有技術的空白，其工藝簡單，適宜實驗室大量生產。本發明提供的制備方法得到的產品的收率高，純度高，成本低。

技術領域

本發明屬于新化合物領域，涉及一種氟啶胺相關雜質的制備方法。

背景技術

農藥中的相關雜質是指農藥的相關雜質是指國外大廠原藥中經常含有，而且已經證明具有一定毒害需要限定含量的雜質。即使在登記中沒有該雜質，也是必須檢測對照的。在農藥的全分析檢測中，其中相關雜質的含量對農藥的質量起著至關重要的作用。

氟啶胺是由日本石原產業公司開發的新型取代苯胺類廣譜殺菌劑，對交鏈孢屬、疫霉屬、單軸霉屬、核盤菌屬和黑星菌屬等病菌引起的病害亦有良好的活性。其中氟啶胺的相關雜質在全分析登記實驗中是必須檢測的。

5-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺是氟啶胺生產過程中的相關雜質，為了滿足氟啶胺相關雜質的科研需求，需要大量制備氟啶胺相關雜質。目前無相關材料報道5-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺的制備方法，進而需要提供一種簡便、高效的制備方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種氟啶胺相關雜質的制備新方法。

為實現上述目的，本發明采用技術方案為：

一種氟啶胺相關雜質的制備方法，

將3,5-二硝基-三氟甲基-2，4-二氯苯胺(a)與醚化試劑進行醚化反應，得醚化反應產物3,5-二硝基-三氟甲基-4-甲氧基-2-氯苯胺(b)；醚化反應產物3,5-二硝基-三氟甲基-2-羥基-4-氯苯胺(b)與3-氯-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺(c)進行取代反應，得中間體5-甲氧基-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺(d)；中間體5-甲氧基-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺(d)加入酸化試劑進行酸化反應，得到中間體5-羥基-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺(e)，中間體5-羥基-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺(e)加入氯化試劑進行氯化反應即得氟啶胺相關雜質M。

具體為：

(1)醚化反應:將3,5-二硝基-三氟甲基-2，4-二氯苯胺(a)用有機溶劑A溶解，加入醚化試劑進行醚化反應，20-40℃下反應2-5h，反應產物經有機溶劑B反復萃取4-6次，而后經水洗至PH值為5-6后，減壓濃縮得醚化反應產物3,5-二硝基-三氟甲基-2-羥基-4-氯苯胺(b)；

(2)取代反應:將步驟(1)所得到的醚化反應產物用有機溶劑C溶解，在室溫下加入3-氯-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺(c)，調節體系PH值為8-11進行取代反應，20-60℃下反應6-8h，純化后得中間體5-甲氧基-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺(d)；

(3)酸化反應：將步驟(2)所得中間體用有機溶劑D溶解，然后加入酸化試劑進行酸化反應，20-50℃下反應2-6h，純化后得到中間體5-羥基-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-ɑ，ɑ，ɑ-三氟-4，6-二硝基-對-甲苯胺(e)；