[發明專利]一種卡前列素氨丁三醇相關雜質左旋戊基15-酮及其制備方法

在審

• 申請號: 202011060663.4
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112125874A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 張衛軍;李洋;王玉軍;白潔;韓曉丹;劉素娜;董愛軍;唐詩瑤
• 申請（專利權）人: 東北制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式I所示的戊基15-酮，

2.根據權利要求1所述的式I所示的戊基15-酮，其特征在于，所述的戊基15-酮選自如式III所示的左旋戊基15-酮，

3.一種如權利要求1所述的式I所示的戊基15-酮的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(1)在第五有機溶劑存在下，利用強堿對甲基三苯基鹵化膦進行脫氫反應，反應一定時間后加入戊酸乙酯，繼續反應一定時間，得到1-三苯基膦-2-己酮；

(2)將步驟(1)得到的1-三苯基膦-2-己酮與苯甲酰科里內酯醛的第二有機溶劑溶液進行wittig反應，得到戊基15-酮粗品。

4.根據權利要求3所述的戊基15-酮的制備方法，其特征在于，所述方法還包括步驟(3)：將步驟(2)得到的戊基15-酮粗品在第四有機溶劑中進行打漿，過濾，得戊基15-酮。

5.根據權利要求3所述的戊基15-酮的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述第五有機溶劑選自四氫呋喃；所述甲基三苯基鹵化膦選自甲基三苯基氯化膦、甲基三苯基溴化膦中的一種或幾種；所述的強堿選自正丁基鋰、叔丁醇鉀中的一種或幾種；所述脫氫反應的溫度為-25℃～10℃，優選的脫氫反應的溫度為-25℃～-5℃，更優選的脫氫反應的溫度為-20℃～-15℃；所述加入戊酸乙酯時的溫度為-25℃～10℃，優選的加入戊酸乙酯時的溫度為-25℃～-5℃，更優選的加入戊酸乙酯時的溫度為-20℃～-15℃；所述繼續反應的溫度為-25℃～10℃，優選的繼續反應的溫度為-25℃～-5℃，更優選的繼續反應的溫度為-20℃～-15℃；所述繼續反應的時間為1～5小時，優選的反應時間為2-4小時，更有選的反應時間為3小時；在步驟(1)中，在所述繼續反應一定時間之后，得到1-三苯基膦-2-己酮之前，還包括淬滅反應、萃取、濃縮、析出固體、第一有機溶劑打漿、過濾的步驟；所述淬滅反應為加水進行淬滅；所述第一有機溶劑選自正己烷、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚中的一種或幾種，優選異丙醚；所述萃取為用第六有機溶劑對水層進行萃取；所述第六有機溶劑選自乙酸乙酯；所述脫氫反應在氮氣保護下進行；所述強堿的加入方式為緩慢加入，所述緩慢加入的方式選自液體的滴加或固體的分批加入；所述戊酸乙酯的加入方式為滴加；所述濃縮選自減壓濃縮；所述析出固體為從油狀物中析出固體；所述甲基三苯基鹵化膦的質量與第五有機溶劑的體積比為：40-68:300，所述質量的單位為克，所述體積的單位為毫升；所述甲基三苯基鹵化膦與強堿的摩爾比為1:1～1.6；所述甲基三苯基鹵化膦與戊酸乙酯的摩爾比為1:1～1.6；所述甲基三苯基鹵化膦的質量與淬滅反應所用的水的體積比為60:180～300，所述質量的單位為克，所述體積的單位為毫升；所述甲基三苯基鹵化膦的質量與第六有機溶劑的體積比為60:300～600，所述質量的單位為克，所述體積的單位為毫升；所述甲基三苯基鹵化膦的質量與所述打漿用第一有機溶劑的體積比為60:150～260，所述質量的單位為克，所述體積的單位為毫升。