[發明專利]一種使用乳頭瘤病毒類病毒顆粒遞呈抗原的新型冠狀病毒多肽疫苗

有效

• 申請號: 202011060514.8
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112300290B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 蔣敦泉;伍樹明;劉永江;張海江;張士彬;陳曉;王學紅;銀飛
• 申請（專利權）人: 北京康樂衛士生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;C12N1/21;A61K39/215;A61P31/14;C12R1/19
• 代理公司: 北京知文通達知識產權代理事務所(普通合伙) 16051
• 代理人: 歐陽石文

本公開涉及例如由包括嵌合多肽表位的乳頭瘤病毒(例如人類乳頭瘤病毒，或者BPV)L1主要衣殼蛋白組裝而成的類病毒顆粒(VLP)組合物，所述乳頭瘤病毒L1主要衣殼蛋白中插入了新型冠狀病毒SARS?COV?2的表面刺突蛋白(Spike)表位多肽。本公開涉及還涉及包括VLP的疫苗組合物。

技術領域

本公開涉及生物技術領域，尤其涉及一種使用乳頭瘤病毒(PV)類病毒顆粒(VLP)遞呈抗原的新型冠狀病毒(SARS-COV-2)多肽疫苗。

背景技術

COVID-19的病原體SARS-COV-2屬于冠狀病毒(Coronaviruses,CoVs)家族成員。冠狀病毒是一類包膜正鏈單鏈RNA病毒，可感染人和動物。它們可進一步基于基因型和血清特點，細分為四個屬類：α-、β-、γ-和δ-冠狀病毒。迄今，所有已確認可感染人的冠狀病毒都屬于前兩種屬，即Alpha-和Beta-冠狀病毒。其中，Beta-冠狀病毒尤其引起人們注意，因為Beta-冠狀病毒家族成員在過去20年內已經引發了三次大流行，包括2003年爆發的SARS(由SARS-CoV引起)，2012年流行的MERS(由MERS-CoV引起)，以及當前肆虐全球的COVID-19(由SARS-CoV-2導致)。SARS-CoV-2在基因序列上與2003年發現的SARS-CoV高度相似，也很可能源于蝙蝠，但應該在跳躍至人宿主前經歷了某一中間宿主的適應過程。

綜合當前全球流行病學數據來看，大部分COVID-19病患無明顯癥狀或僅呈現輕度至中度病理狀態，在大約20％的病例中發生重癥現象。COVID-19導致的病死率(Casefatality rate,CFR)和年齡相關，年長者，尤其是65歲以上的老人更容易因COVID-19死亡。COVID-19總體病死率大概在1％～3％之間。當前尚無針對COVID-19的抗病毒藥物或者疫苗獲得監管批準。

疫苗是當代醫學最偉大的發明之一，也是人類對抗病毒和病毒引發疾病最經濟、最有效的武器。因為疫苗的使用，人類已成功消滅了天花，基本根除了脊髓灰質炎，及成功控制了絕大多數曾經折磨人類的疾病，比如結核、麻疹、白喉和破傷風等。自COVID-19爆發以來，各國實驗室紛紛開啟了新冠疫苗的研發工作。當前新冠疫苗主要圍繞5種技術路線展開，包括滅活病毒疫苗、亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗及重組蛋白(多肽)疫苗。據WHO統計，目前已有48種疫苗進入臨床研究階段，150多種疫苗仍然處于臨床前研究中。部分疫苗的研發充分借鑒了SARS-CoV和MERS-CoV等病毒疫苗的研發經驗。

SARS-CoV-2的表面刺突蛋白(Spike)是I類融合蛋白(Class I fusion protein)，介導了病毒附著并侵染宿主細胞的過程，是冠狀病毒疫苗研發的主要抗原靶標。在研亞單位疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗和重組蛋白(多肽)疫苗均主要是以SARS-CoV-2的表面刺突蛋白為目標抗原。然而此前SARS-CoV病毒疫苗研究表明，以表面刺突蛋白整個蛋白做抗原制備的疫苗或者用化學方法滅活的全病毒疫苗在小鼠和雪貂等動物模型中誘發了抗體依賴的感染增強效應(Antibody-dependent enhancement)。同時，另有針對SARS-CoV病毒表面刺突蛋白的多肽疫苗研究結果顯示，刺突蛋白中的S_597-603多肽可在細胞水平和獼猴中誘發ADE反應，提示多肽S_597-603可能通過表位序列依賴(Epitope-sequence dependent,ESD)機制誘導ADE效應。

因此，若能通過設計針對SARS-CoV-2表面刺突蛋白抗原表位的多肽疫苗來規避某些可能觸發ADE效應的區域，同時能誘導抗病毒感染的有效中和抗體，那么人類將擁有一項安全有效的抗新型冠狀病毒SARS-CoV-2利器。本專利申請的研究主要集中在開發一種使用乳頭瘤病毒(PV)類病毒顆粒(VLP)遞呈抗原的新型冠狀病毒(SARS-COV-2)多肽疫苗。

發明內容