[發明專利]一種使用乳頭瘤病毒類病毒顆粒遞呈抗原的新型冠狀病毒多肽疫苗

有效

• 申請號: 202011060514.8
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112300290B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 蔣敦泉;伍樹明;劉永江;張海江;張士彬;陳曉;王學紅;銀飛
• 申請（專利權）人: 北京康樂衛士生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;C12N1/21;A61K39/215;A61P31/14;C12R1/19
• 代理公司: 北京知文通達知識產權代理事務所(普通合伙) 16051
• 代理人: 歐陽石文

1.一種由含嵌合多肽的乳頭瘤病毒L1蛋白組裝而成的類病毒顆粒VLP組合物，其中該乳頭瘤病毒L1蛋白中嵌合了新型冠狀病毒SARS-COV-2刺突蛋白表位多肽，所述新型冠狀病毒SARS-COV-2刺突蛋白表位多肽選自由以下序列組成的組：

a) GFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFEL，或

b) TEVPVAIHADQLTPTWRVYSTG，或

c) EIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQY；

其中所述刺突蛋白表位多肽插入至所 述乳頭瘤病毒L1蛋白的DE環、BC環、FG環或者HI環中；其中所述乳頭瘤病毒L1蛋白來自HPV16。

2.根據權利要求1所述的類病毒顆粒VLP組合物，其中所述乳頭瘤病毒L1蛋白來自HPV16，并且所述刺突蛋白表位多肽插入至所述乳頭瘤病毒L1蛋白的DE環中的氨基酸第137-138位之間；或所述乳頭瘤病毒L1蛋白來自HPV16，并且所述刺突蛋白表位多肽插入至所述乳頭瘤病毒L1蛋白的BC環中的氨基酸第56-57位之間；或所述乳頭瘤病毒L1蛋白來自HPV16，并且所述刺突蛋白表位多肽插入至所述乳頭瘤病毒L1蛋白的FG環中的氨基酸第280-281位之間；或所述乳頭瘤病毒L1蛋白來自HPV16，并且所述刺突蛋白表位多肽插入至所述乳頭瘤病毒L1蛋白的HI環中的氨基酸第350-351位之間；

其中，所述乳頭瘤病毒L1蛋白的氨基酸序列由序列表中的序列4所示核苷酸序列所編碼。

3.根據權利要求1 -2任一項所述的類病毒顆粒VLP組合物，進一步包括佐劑。

4.一種疫苗，包括根據權利要求1 -2任一項所述的類病毒顆粒VLP組合物和佐劑。

5.根據權利要求4所述的疫苗，其特征在于，被配制成通過吸入、口服，在病毒或細菌載體中的方式給予。

6.根據權利要求4所述的疫苗，其特征在于，被配制成用于肌肉內注射的配方中。

7.根據權利要求4所述的疫苗，其特征在于，被配制成凍干或粉末形式。

8.一種含嵌合多肽的乳頭瘤病毒L1蛋白，其中在DE、BC、FG或HI環中插入了新型冠狀病毒SARS-COV-2刺突蛋白表位多肽，所述刺突蛋白表位多肽選自由以下序列組成的組：

a) GFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFEL，或

b) TEVPVA IHADQLTPTWRVYSTG，或

c) EIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQY；

其中所述乳頭瘤病毒L1蛋白來自HPV16。

9.一種編碼根據權利要求8所述的含嵌合多肽的乳頭瘤病毒L1蛋白的核酸。

10.一種包括根據權利要求9所述的核酸的表達載體，其連接于表達控制序列。

11.一種宿主細胞，包括根據權利要求9所述的核酸，或根據權利要求10所述的表達載體。

12.一種制備五聚體殼顆粒組合物的方法，包括在合適條件下溫育根據權利要求8所述的含嵌合多肽的乳頭瘤病毒L1蛋白以自組裝得到。

13.一種五聚體殼顆粒組合物，由權利要求12所述的制備五聚體殼顆粒組合物的方法得到。