[發明專利]一種雙光子比率熒光探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011057453.X
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112266351B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 唐波;王慧;董明燕;聶君偉;汪然
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: C07D209/60
• 分類號: C07D209/60;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

本公開提供了一種雙光子比率熒光探針及其制備方法與應用，熒光探針的化學結構如下所示：與傳統的高爾體定位基團相比，本公開中用苯磺酰胺基團作為高爾基體定位基團，可低成本、高效率的合成熒光探針，且探針定位高爾基體的效果較好。該探針對不同極性的溶液具有良好的比率型熒光響應，且其光穩定性良好，可用于檢測不同溶劑環境下的極性變化。細胞毒性低，具有良好的生物相容性，因此可以用于活細胞中高爾基體的極性檢測。

技術領域

本公開涉及一種雙光子比率熒光探針及其制備方法與應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

急性腎損傷(AKI)是指由各種病因引起短時間內腎功能快速減退，而導致的臨床綜合征，病理生理學機制一般包括白細胞浸潤、炎性因子產生與釋放及自由基氧化等過程。AKI的發病率與致死率較高，是腎臟病中的急危重癥，若不能及時發現并進行有效治療，可能會導致腎功能完全喪失。

在生物系統中，特別是在細胞水平上，極性決定了大量蛋白質和酶的相互作用活性。此外，極性的異常變化與多種疾病密切相關。高爾基體是由許多囊泡構成的以分泌為主要功能的細胞器，是蛋白質分泌、運輸和裝配的主要場所，大量的蛋白糖基化修飾都發生在高爾基體中。AKI發生時，伴隨著大量蛋白質的合成和分泌，作為蛋白質加工和轉運場所的高爾基體，必然在AKI發生的過程中發揮著重要的作用。AKI發生時，高爾基體的極性可能會發生改變。因此，發展一種高效靶向高爾基體、原位、定量檢測高爾基體極性變化的檢測手段是非常必要的。

雙光子熒光成像技術可用于生物組織中深層部位的層析成像，具有較高的時空分辨率、較低的細胞光毒性、能避免組織自發熒光等優點，近年來被廣泛應用于細胞和活體成像研究。目前未見開發雙光子熒光探針用于檢測高爾基體極性的相關報道。

發明內容

針對現有技術中存在的技術問題，本發明提供一種雙光子比率熒光探針及其制備方法與應用。

為解決以上技術問題，本發明的以下一個或多個實施例提供了如下技術方案：

第一方面，本公開提供了一種雙光子比率型熒光探針TP-Golgi，其化學結構如下所示：

第二方面，本公開提供了所述雙光子比率型熒光探針的制備方法，包括如下步驟：

以3-乙基-1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚碘化物和對醛基苯甲酸為原料進行甲基與醛基的縮合，并將反應產物與對氨基苯磺酰胺進行羧基與氨基的酰胺化反應。

第三方面，本公開提供上述雙光子比率型熒光探針在檢測極性中的應用。

第四方面，本公開提供了上述熒光探針在靶向檢測極性或檢測高爾基體極性中的應用。

第五方面，本公開提供了一種上述熒光探針在制備靶標高爾基體極性熒光探針的應用。

第六方面，本公開提供了一種上述熒光探針在制備雙光子比率熒光成像極性檢測探針的應用。

與現有技術相比，本發明的以上一個或多個技術方案取得了以下有益效果：

1.本公開提供了一種比率型熒光探針作為高效靶向細胞高爾基的熒光探針。與傳統的高爾體定位基團相比，本公開中用苯磺酰胺基團作為高爾基體定位基團，可低成本、高效率的合成熒光探針，且探針定位高爾基體的效果較好。

2.本公開提供了一種比率型熒光探針，該探針對不同極性的溶液具有良好的比率型熒光響應，且其光穩定性良好，可用于檢測不同溶劑環境下的極性變化。

3.本公開中的比率熒光探針的細胞毒性低，具有良好的生物相容性，因此可以用于活細胞中高爾基體的極性檢測。