[發明專利]氫氧化鐵-糖絡合物的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202011055787.3
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112156109A
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 巫建嶔
• 申請（專利權）人: 神奈納米醫藥技術（珠海）有限公司
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K47/26;A61K47/36;A61P7/06;A61P3/02
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 岳泉清

氫氧化鐵?糖絡合物的制備方法及其應用，涉及氫氧化鐵?糖絡合物的制備方法及其應用。本發明的目的是要解決現有糖鐵產品中存在大量自由鐵離子、氯離子的問題。方法：將堿性溶液加入到鐵鹽溶液中，混合得到混合液a；將堿性溶液加入到混合液a中，混合得到粗氫氧化鐵懸濁液；將堿性溶液加入到粗氫氧化鐵懸濁液中，混合得到氫氧化鐵懸濁液，純化濃縮，得到多核的氫氧化鐵；向多核的氫氧化鐵中加入碳水化合物，混合得到混合物b；將混合物b的pH值調節至7.5～13.0，在60℃～125℃的溫度條件下反應0.2h～30h，得到氫氧化鐵?糖絡合物。本發明可獲得氫氧化鐵?糖絡合物的制備方法及其應用。

技術領域

本發明涉及氫氧化鐵-糖絡合物的制備方法及其應用。

背景技術

鐵在人體氧氣輸送中扮演關鍵性角色，然而缺鐵性貧血卻是人類最常見的營養缺乏癥。缺鐵性貧血是世界上最常見的兒童營養缺乏病之一，不僅影響兒童生長發育，而且影響免疫、腦功能和智力發育等，我國小兒缺鐵性貧血患病率為57.6％，目前國內外主要用鐵劑治療。缺鐵性貧血研究顯示，缺鐵性貧血嬰幼兒的智能發育障礙，補鐵后可恢復正常。

嬰幼兒鐵劑以滴劑為主，由于體積限制，需高鐵含量、高純度、低刺激性及高吸收效率的鐵劑，目前中國大陸少有此類產品，氫氧化鐵-糖復合物是此類產品最佳的選擇。

氫氧化鐵-糖復合物是一種糖和鐵的有機復合物，其鐵元素含量為15-47％，具有穩定的高水溶性，能以分子形式完整地吸收，其吸收率高。糖鐵復合物不含游離鐵離子，因此對胃腸粘膜無腐蝕和刺激作用。糖鐵復合物在體內以分子形式存在，結構與腸粘膜細胞中的鐵蛋白核心極為相似，能很容易地被小腸粘膜細胞吸收，其通過胃腸粘膜吸收閥調節血漿濃度，不易致急性中毒。多糖鐵復合物可防治缺鐵性貧血，也可用于預防嬰幼兒、兒童、青少年、婦女(尤其是孕婦)等特殊人群的缺鐵性貧血。

一般納米鐵的制劑，大多使用氯化鐵為原料。過多的氯會產生相對的重金屬的污染。如何制備低氯的納米糖鐵，也是一個重要的課題。目前公開的生產多糖鐵的制備工藝，對生產產率的提高方面還不夠理想，因此有必要對糖鐵復合物的工藝進行研究和改進。

現有技術方案：US8263564中，在水、糖和鐵溶液的混合物加堿至pH11-14，加熱至60-90℃，生成多糖鐵絡合物，再用乙醇以沉淀法取得多糖鐵絡合物。缺點：用有機沉淀劑純化，增加重金屬污染及爆炸的風險。

US3821192中，在水、糖和鐵溶液的混合物加堿至pH11-14，加熱至60-90℃，生成多糖鐵絡合物，再用甲醇以沉淀法取得多糖鐵絡合物。缺點：該工藝采用甲醇為沉淀劑來減低氯含量及可能相對存在的重金屬，但是，甲醇的毒性較大，應該采用毒性較小的沉淀劑。再則甲醇為易燃物，制程須在防爆系統進行，且有有機殘留物的風險，所以，有必要改進上述的多糖鐵制備工藝。

青島國風藥業股份有限公司申報的中國專利CN103641875，具體步驟為：在反應罐中加入糖漿溶液攪拌，冷卻；加入三氯化鐵溶液攪拌，加入氫氧化鈉溶液，生成棕紅色凝膠；加入氫氧化鈉溶液所得沉淀物加入沉淀劑洗滌兩次，干燥，即得多糖鐵復合物。等體積的無水乙醇，離心固液分離，所得沉淀物再加入40％-80％的乙醇洗滌二次，干燥，即得多糖鐵復合物。缺點：用有機沉淀劑乙醇純化，增加重金屬污染及爆炸的風險，用老鼠做效果驗證，每日劑量150～300毫克。用有沉淀劑來減低氯含量，可能相對存在的重金屬，有機沉淀劑如甲醇、乙醇均為易燃物，制程須在防爆系統進行，且有有機殘留物的風險。