[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的抗體組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011053199.6
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN114316046A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許錚;李響;劉影;熊國裕;李峰;史繼峰;上官麗娟
• 申請（專利權(quán)）人: 北京凱因科技股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種穩(wěn)定的抗體組合物，所述組合物包含：

(1)治療有效量的結(jié)合密蛋白18.2的人源化抗體，所述抗體具有如下高變區(qū)序列，

氨基酸序列為GYSFTNYG的HCDR1，氨基酸序列為INTNTGEP的HCDR2，氨基酸序列為ARLGFGNAMDY的HCDR3，以及

氨基酸序列為QTLLNX₄GNX₆KNY的LCDR1，氨基酸序列為WAT的LCDR2，氨基酸序列為QNDYX₉YPLT的LCDR3

其中

X₄選自T或S；X₆選自Q或N；X₉選自T或S；和

(2)和至少一種制藥上可接受的賦形劑，

所述賦形劑包含等滲調(diào)節(jié)劑，以及pH為5.0-7.5的緩沖調(diào)節(jié)劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體組合物，其中所述等滲劑選自氯化鈉、精氨酸鹽酸鹽或組氨酸鹽酸鹽，所述緩沖劑選自檸檬酸鹽緩沖劑、乙酸鹽緩沖劑或磷酸鹽緩沖劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗體組合物，其中檸檬酸緩沖劑為檸檬酸-檸檬酸鈉或二水合檸檬酸鈉，乙酸鹽緩沖劑為乙酸-乙酸鈉，磷酸鹽緩沖劑為磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體組合物，所述組合物進一步包含表面活性劑，表面活性劑的含量為抗體總量的0.1％-1％(w/w)，所述表面活性劑選自聚山梨酯類，如吐溫-80。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體組合物，其中所述組合物還包含選自L-蛋氨酸、蔗糖、甘露醇、山梨醇、海藻糖中的任意一種或多種，L-蛋氨酸為抗體總量的0.1％-1％(w/w)，蔗糖、甘露醇、山梨醇或海藻糖的量為抗體總量的30％-200％。

6.一種穩(wěn)定的抗體組合物，其中所述組合物包含：

(1)治療有效量的結(jié)合密蛋白18.2的人源化抗體，所述抗體具有如下可變區(qū)序列，

氨基酸序列為QVQLVQSGSELKKPGASVKISCKASZ_H1MNWVRQAPGQGLK

WMGZ_H2T YAEEFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCZ_H3WGQGT

LVTVSS所示的重鏈可變區(qū)(VH)；以及

氨基酸序列為DIVMTQSPDSLAVSLGERATMNCKSSZ_L1LTWYQQKPGQPPKL

LIYZ_L2TRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCZ_L3FGAGTKLEIK所示的輕鏈可變區(qū)(VL)

其中Z_H1、Z_H2及Z_H3分別為重鏈的三個CDR區(qū)，Z_L1、Z_L2及Z_L3為輕鏈的三個CDR區(qū)，Z_H1的氨基酸序列為GYSFTNYG，Z_H2的氨基酸序列為INTNTGEP，Z_H3的氨基酸序列為ARLGFGNAMDY，

Z_L1的氨基酸序列為QTLLNX₄GNX₆KNY，Z_L2的氨基酸序列為WAT，Z_L3的氨基酸序列為QNDYX₉YPLT的LCDR3，其中

X₄選自T或S；X₆選自Q或N；X₉選自T或S；和

(2)以及至少一種制藥上可接受的賦形劑，

所述賦形劑包含等滲調(diào)節(jié)劑、pH為5.5-6.5的緩沖調(diào)節(jié)劑、以及抗體總量0.1％-1％(w/w)的表面活性劑，所述等滲劑調(diào)節(jié)組合物溶液至血漿等滲。