[發(fā)明專利]含香豆素螺惡唑啉的化合物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112194668B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設計）人: 王迎春;劉立秋;習志威
• 申請（專利權）人: 吉首大學
• 主分類號: C07D498/10
• 分類號: C07D498/10;A61P35/00
• 代理公司: 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241
• 代理人: 李鵬

本發(fā)明提供一種含香豆素螺惡唑啉的化合物及其制備方法和應用，是在香豆素母核C4位引入了惡唑啉雜環(huán)形成的香豆素螺環(huán)衍生物，結構式：其中，R¹選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、硝基、羥基的任一種；R²選自烴基、取代烴基、芳基、取代芳基、脂肪雜環(huán)和芳雜環(huán)中的任一種。本發(fā)明的制備方法可通過一鍋法實現，產品收率可達55?85％，經濟高效；本發(fā)明的化合物對人胃癌細胞MGC803表現出較高的抑制活性。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物技術領域，具體涉及含香豆素螺惡唑啉的化合物及其制備方法和應用。

背景技術

香豆素核心骨架存在于大量具有顯著生物活性的化合物中，是許多天然的和合成的抗腫瘤藥物的重要片段。如從植物Glaucidium palmatum提取分離得到的香豆素3,4位并環(huán)化合物glaupalol可以促進微管蛋白多聚化并能增強紫杉醇抗KB細胞的活性。香豆素衍生物Irusostat(STX-64)目前處于晚期前列腺癌的I期臨床研究、子宮內膜癌和晚期乳腺癌的II期臨床研究。惡唑啉雜環(huán)及其衍生結構具有顯著的藥理和生物活性，可作為藥物合成的中間體，在新藥研究中作為藥效團備受關注并發(fā)揮著重要作用。

但迄今為止，含香豆素核心骨架螺環(huán)化合物的結構類型和有關生物活性研究極其有限，目前僅有三種結構的二氫香豆素螺環(huán)化合物被報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的之一在于提出一種新的化合物，其含有香豆素螺惡唑啉結構。

本發(fā)明的目的之二在于提出上述化合物的制備方法。

本發(fā)明的目的之三在于提出上述化合物的應用方法。

為實現上述目的之一，本發(fā)明首先提供了如下的技術方案：

一種含香豆素螺惡唑啉的化合物，其具有如式(Ⅰ)所示的結構式：

其中，R¹選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、硝基、羥基的任一種；

R²選自烴基、取代烴基、芳基、取代芳基、脂肪雜環(huán)和芳雜環(huán)中的任一種。

如式(Ⅰ)所示，本發(fā)明的化合物具有香豆素螺惡唑啉，在香豆素母核C4位引入了惡唑啉雜環(huán)，得到了一種新的香豆素螺環(huán)衍生物。

上述方案中所述烴基是指的只含有碳元素和氫元素的飽和或不飽和的、鏈狀和/或環(huán)狀的有機基團。

所述取代烴基是指的主鏈或支鏈上含有取代基的烴基基團。

所述芳基是指的主鏈和/或支鏈上含有苯環(huán)結構的基團。

所述取代芳基是指的主鏈和/或支鏈上含有取代基的芳基基團。

所述芳雜環(huán)是指的主鏈或支鏈上含有由雜元素(碳、氫元素之外的其他元素)和碳元素組成的環(huán)狀結構的芳基基團；

所述脂肪雜環(huán)是指的除芳雜環(huán)之外的其他雜環(huán)化合物。

優(yōu)選的，所述結構式(Ⅰ)中，R¹選自H、7-Me、7-OMe 7-OCH₂CH₃、7-OH、6-NO₂或6-Br中的任一種。

所述結構式(Ⅰ)中，R²選自Ph、4-FPh、3-ClPh、2-MePh、4-OMePh、4-OCOMePh、4-C(Me)₃Ph、或-C₆H₁₃中的任一種。