[發(fā)明專利]檢測血液中阿米替林和去甲替林含量的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011052378.8
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN111983114A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邱天祎;賈永娟;倪君君
• 申請（專利權(quán)）人: 濟南和合醫(yī)學(xué)檢驗有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 濟南信達(dá)專利事務(wù)所有限公司 37100
• 代理人: 李世喆

本發(fā)明提供了檢測血液中阿米替林和去甲替林含量的方法，該方法包括：基于特定的液相條件，利用高效液相串聯(lián)質(zhì)譜儀分別檢測至少三個標(biāo)準(zhǔn)溶液，得到各個標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖，各標(biāo)準(zhǔn)溶液中均含有濃度已知的阿米替林和去甲替林的標(biāo)準(zhǔn)品及內(nèi)標(biāo)物；根據(jù)各個標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖擬合得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程；將混合內(nèi)標(biāo)工作液和血液樣本混勻，再加入pH調(diào)節(jié)劑和萃取劑混勻后離心，取上清液用氮氣吹干后加入復(fù)溶液，混勻后離心取上清液得到待測樣本；同樣檢測待測樣本得到其色譜圖；根據(jù)待測樣本的色譜圖和標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計算血液樣本中阿米替林和去甲替林的含量。本方案能夠同時對阿米替林和去甲替林進(jìn)行檢測，且檢測時間更短。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及臨床化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及檢測血液中阿米替林和去甲替林含量的方法。

背景技術(shù)

阿米替林(Amitriptyline，AMTL)，分子式為C₂₀H₂₃N，可治療抑郁癥。去甲替林(Nortriptyline，NTL)，分子式為C₁₉H₂₁N，為阿米替林的活性代謝物，與阿米替林具有相似藥理活性。當(dāng)二者在血液中的濃度在治療窗內(nèi)時，可對大多數(shù)個體產(chǎn)生最佳療效，而高于或低于治療窗口時與不良臨床反應(yīng)相關(guān)。比如，當(dāng)阿米替林和去甲替林的聯(lián)合血清水平高于500ng/mL時，阿米替林不良反應(yīng)將主要表現(xiàn)為心臟毒性，導(dǎo)致室性心動過速和心臟停搏。因此，臨床上很有必要對相關(guān)患者進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測，以確保二者在血液中的濃度在治療窗內(nèi)，這一濃度檢測對于完成這種藥物的成功治療至關(guān)重要。

目前，可以采用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法來檢測血液中阿米替林的含量。例如，專利公開號為CN107807178A的發(fā)明專利申請公開了血液中毒品和抗精神疾病類藥物液相色譜-質(zhì)譜檢測方法，可對血液中阿米替林的濃度進(jìn)行檢測。再比如，專利公開號為CN110531014A的發(fā)明專利申請公開了液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測血液中43種藥物的方法，同樣可對血液中阿米替林的濃度進(jìn)行檢測。但現(xiàn)有檢測方法的檢測時間較長，且并未同時對阿米替林和去甲替林進(jìn)行檢測。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了檢測血液中阿米替林和去甲替林含量的方法，能夠同時對阿米替林和去甲替林進(jìn)行檢測，且檢測時間更短。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明提供了檢測血液中阿米替林和去甲替林含量的方法，包括：

第一方面，本發(fā)明提供了檢測血液中阿米替林和去甲替林含量的方法，包括：

利用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，在一定檢測條件下，分別檢測至少三個標(biāo)準(zhǔn)溶液，得到各個標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖，其中，任一標(biāo)準(zhǔn)溶液中均含有濃度已知的阿米替林的標(biāo)準(zhǔn)品及內(nèi)標(biāo)物、去甲替林的標(biāo)準(zhǔn)品及內(nèi)標(biāo)物，不同標(biāo)準(zhǔn)溶液中同一標(biāo)準(zhǔn)品的濃度不同；

根據(jù)各個標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖，擬合得到阿米替林的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程和去甲替林的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程；

將一定量的混合內(nèi)標(biāo)工作液添加到一定量的血液樣本中，混勻后再加入一定量的pH調(diào)節(jié)劑和萃取劑，混勻后離心，取上清液用氮氣吹干后加入一定量的復(fù)溶液，混勻后離心取上清液得到待測樣本；其中，所述血液樣本經(jīng)處理至少1mL待檢測血液而得到，所述混合內(nèi)標(biāo)工作液中含有濃度已知的阿米替林的內(nèi)標(biāo)物和去甲替林的內(nèi)標(biāo)物；

利用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，在相同檢測條件下檢測待測樣本，得到待測樣本的色譜圖；

根據(jù)待測樣本的色譜圖和擬合得到的各個標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計算血液樣本中阿米替林和去甲替林的含量；