[發明專利]一種檢測環維黃楊星D的電化學傳感器、裝置及方法

有效

• 申請號: 202011049655.X
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112179971B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 張自品;郗偉艷;翟佳莉;張云靜;彭燦
• 申請（專利權）人: 安徽中醫藥大學
• 主分類號: G01N27/48
• 分類號: G01N27/48;G01N27/30
• 代理公司: 合肥九道和專利代理事務所(特殊普通合伙) 34154
• 代理人: 胡發丁

本發明涉及一種檢測環維黃楊星D的電化學傳感器、裝置及方法。該電化學傳感器包括玻碳電極，所述玻碳電極表面修飾有單壁碳納米管，所述單壁碳納米管上修飾有聚?溴百里酚藍。本發明以聚?溴百里酚藍同時作為環維黃楊星D的識別元件和電化學探針來構建環維黃楊星D的電化學傳感器，可通過和環維黃楊星D作用前后的電化學傳感器的電流變化來對環維黃楊星D進行定量分析。本發明電化學傳感器及裝置制備工藝簡單、成本低、操作方便、分析速度快、響應靈敏、容易更新可反復使用，可實現多種生理樣品中環維黃楊星D的定量分析。本發明在環維黃楊星D的質量標準研究以及環維黃楊星D相關的生理、病理事件中具有廣泛應用的前景。

技術領域

本發明涉及分析化學領域，具體是涉及一種檢測環維黃楊星D的電化學傳感器、裝置及方法。

背景技術

環維黃楊星D為黃楊科植物小葉黃楊及其同屬植物中提取精制的生物堿，有行氣活血，通絡止痛之功效，臨床主要用于氣滯血疲所致的胸痹心痛、脈結代、冠心病等。環維黃楊星D及其制劑黃楊寧片作為中國自主研發的單一天然產物藥物，被收載入2000年版《中國藥典》。臨床研究表明，環維黃楊星D 組織親和力強，攝取快，在組織中的潴留時間久，排泄緩慢，無論口服還是靜脈注射環維黃楊星D，當較大劑量的長期應用，均可能對肝臟、心臟、腎臟等器官產生毒性作用。建立簡便快捷、準確、重現性好、靈敏度高的環維黃楊星D含量測定方法，有利于更好的質量控制，保證臨床用藥的安全性。

目前國內外關于環維黃楊星D的含量測定的分析方法還十分缺乏。環維黃楊星D為環孕甾烷類生物堿，其化學結構中無共軛結構，無天然生色團，同時也無電化學活性基團，因而建立其分析方法具有較大難度。收載于2000版、2005版、2010版、2015版和2020版《中國藥典》的環維黃楊星D含量測定方法均為非水酸堿滴定法，但滴定分析方法只適用于常量分析，檢測靈敏度低，滴定終點的判定存在人員操作誤差。同時，本方法所用的滴定劑為高氯酸的冰醋酸溶液，冰醋酸具揮發性且膨脹系數較大，導致滴定劑的濃度受溫度和貯藏條件的影響，故在滴定前需要對高氯酸滴定劑的濃度進行標定或利用溫度校正公式進行校正以保證滴定分析的準確度。此外，非水溶液滴定法的準確度受到水的影響，而市售的高氯酸含水，需要加醋酐除水。醋酐如過量會使環維黃楊星D的仲胺發生?；瘜е聼o法準確測定其含量，因而需先用水分測定法測定高氯酸滴定劑的含水量，再用醋酐調節至含水量，操作步驟繁瑣、耗時。

目前國內外關于環維黃楊星D含量測定的少量報道，除藥典方法外，大多為色譜法，涉及色譜分離和后續的檢測。色譜分離包括使用C18柱的反相離子對色譜，使用氨基柱的反相色譜等。這些方法都具有一些局限性：由于環維黃楊星D分子中含有仲胺基，具有堿性，若反相色譜柱的固定相表面的硅醇基鍵合不完全，固定相覆蓋度較小時，裸露的硅醇基可與堿性基團作用而發生吸附或離子交換作用，引起峰拖尾，使峰高降低，從而影響準確定量、降低靈敏度；由于環維黃楊星D分子極性較大，在常用的反相C18 柱上保留較弱，通常在流動相中加入離子對試劑來增強其保留，但色譜柱卻需要較長的平衡時間，分析速度慢。此外，離子對試劑的濃度與流動相pH值的波動會影響分析結果的重現性。使用氨基柱的反相色譜法中氨基柱的維護和使用要求較高，且不同廠牌氨基柱的保留行為有較大差異，方法耐用性不高。