[發明專利]一種消旋制備右旋布洛芬的方法

在審

• 申請號: 202011043470.8
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112125797A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 劉俊銀
• 申請（專利權）人: 蘇州第四制藥廠有限公司
• 主分類號: C07C51/42
• 分類號: C07C51/42;C07C51/487;C07C51/347;C07C57/30
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種消旋制備右旋布洛芬的方法，步驟包括：反應、酸化、過濾、拆分、水解和結晶。本方法能夠將左旋布洛芬大批量地生產右旋布洛芬，收率高，純度好，雜質少，反應安全，操作簡單，設備無特殊要求，適合工業化生產要求。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，特別涉及一種消旋制備右旋布洛芬的方法。

背景技術

非甾體抗炎藥右旋布洛芬(dexibuprofen,1),化學名為(S)-(+)-2-(4-異丁基苯基)丙酸，為布洛芬的右旋體。兩者作用和用途相同,在安全性和藥動學特性方面優于布洛芬。右旋布洛芬主要是由布洛芬經過化學拆分而得，生產過程中有大量的左旋布洛芬產生，不僅浪費，且產生大量的固廢污染環境。

湖南醫藥工業研究所在2000年11期《中國醫藥工業雜志》上發表了《右布洛芬的制備》，公開了一種通過左旋布洛芬體的消旋制備右旋布洛芬的方法，具體反應如下：

但是因為該反應需要在高壓條件下完成，所以存在一定的安全隱患，對設備的要求提高，而且反應時間較長，產能受限，不適合工業化生產。

因此有必要開發一種新的制備方法來避免以上問題。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種消旋制備右旋布洛芬的方法，能夠在更加安全的條件下實現右旋布洛芬的工業化生產需求。

本發明通過如下技術方案實現上述目的：一種消旋制備右旋布洛芬的方法，步驟包括：

(1)反應：將左旋布洛芬和氫氧化鈉溶液混合，升溫回流反應2～3h，降溫得反應液；

(2)酸化：在反應液中加水，然后用鹽酸酸化至pH≤2，得到酸化溶液；

(3)過濾：將酸化溶液過濾，然后55～60℃干燥得到消旋布洛芬；

(4)拆分：將消旋布洛芬溶于無水乙醇，加入拆分劑，升溫75～80℃反應2～3h，過濾干燥得到結晶；

(5)水解：將結晶加入鹽酸調pH＝1～2，在50～60℃溫度下水解3～4h，用萃取劑萃取，保留有機層；

(6)結晶：將有機層降溫結晶，過濾干燥得到右旋布洛芬。

具體的，所述步驟(1)的氫氧化鈉溶液的濃度為20～60wt％。

具體的，所述步驟(3)的干燥溫度為55～60℃。

具體的，所述拆分劑為葡辛胺。

具體的，所述步驟(5)有機層用水洗滌2～3次。

具體的，所述萃取劑為正庚烷、石油醚、甲苯、二氯甲烷、環己烷、己烷或乙酸乙酯中的一種。

具體的，所述步驟(6)在35～40℃溫度下干燥。

采用上述技術方案，本發明技術方案的有益效果是：

本方法能夠將左旋布洛芬大批量地生產右旋布洛芬，收率高，純度好，雜質少，反應安全，操作簡單，設備無特殊要求，適合工業化生產要求。

具體實施方式

本發明的一種消旋制備右旋布洛芬的方法，步驟包括：

(1)反應：將左旋布洛芬和氫氧化鈉溶液混合，升溫回流反應2～3h，降溫得反應液；

(2)酸化：在反應液中加水，然后用鹽酸酸化至pH≤2，得到酸化溶液；

(3)過濾：將酸化溶液過濾，然后55～60℃干燥得到消旋布洛芬；