[發(fā)明專利]一種透明質(zhì)酸水凝膠及其制備方法和應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112159534B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董群
• 申請（專利權(quán)）人: 吾奇生物醫(yī)療科技（江蘇）有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08B37/08;A61L27/52;A61L27/50;A61L27/20
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明公開了一種透明質(zhì)酸水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的透明質(zhì)酸水凝膠，采用透明質(zhì)酸衍生物M與透明質(zhì)酸衍生物F發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，在避免加入其他大分子鏈的情況下，在透明質(zhì)酸中引入環(huán)結(jié)構(gòu)，加入光引發(fā)劑后光照發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，由此制得的透明質(zhì)酸水凝膠具有較好的彈性、力學(xué)性能和抗疲勞性，可承受萬次循環(huán)壓縮而不損壞，有效擴展了透明質(zhì)酸水凝膠的應(yīng)用范圍。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于透明質(zhì)酸水凝膠制備領(lǐng)域，具體涉及一種透明質(zhì)酸水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，簡稱HA)是一種天然透明的多醣體，是由葡萄醛酸-N-乙酸氨基葡萄糖為雙糖分子單位組成的直鏈高分子多醣，具有良好的生物相容性、生物可降解性、生物活性以及流變學(xué)特性，并且含有自由羧基和羥基，可在溫和條件下進行改性，一直以來備受青睞。

水凝膠(Hydrogel)是一類極為親水的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)凝膠，它在水中迅速溶脹并在此溶脹狀態(tài)可以保持大量體積的水而不溶解。

但是，現(xiàn)有的透明質(zhì)酸水凝膠是由透明質(zhì)酸大分子無規(guī)交聯(lián)形成的本體膠，存在力學(xué)性能低、不能對生物活性分子進行控制釋放等缺點，或采用有毒的交聯(lián)劑，使透明質(zhì)酸水凝膠的應(yīng)用受到了很大的限制。

CN102942699A公開了一種自增強雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠及其制備方法。制備方法分為以下步驟：雙鍵活化的透明質(zhì)酸制備、透明質(zhì)酸微球制備、雙鍵活化的透明質(zhì)酸微球的制備、自增強雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠的制備。通過該制備方法制備得到的自增強雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠由雙肩活化的透明質(zhì)酸微球作為增強顆粒與雙鍵活化的透明質(zhì)酸分子反應(yīng)制得，具有雙交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。其中，雙鍵活化的透明質(zhì)酸微球的直徑大小為1μm～10μm，雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠的孔徑大小為10μm～70μm；雙鍵取代度為2.8％～65％。與一次性交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠相比，其膠彈性能良好，而且較好地延長對牛血清白蛋白的持續(xù)控制釋放時間。

CN103724455A公開了一種透明質(zhì)酸衍生物及其制備方法，所述方法將透明質(zhì)酸或其鹽與酸酐在無水溶劑中混合反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)沉淀、分離、純化后獲得具有可交聯(lián)性的透明質(zhì)酸衍生物。該方法制備過程簡單且反應(yīng)程度可通過控制反應(yīng)參數(shù)實現(xiàn)，獲得的產(chǎn)物性能穩(wěn)定，可長期保存。所得的具有可交聯(lián)性的透明質(zhì)酸衍生物可在溫和條件下制備透明質(zhì)酸水凝膠，具有良好的生物相容性，可用于生物活性物質(zhì)載體材料、組織工程支架材料和軟組織填充材料。

CN108341976A公開了一種基于無銅催化點擊化學(xué)的甲基丙烯化基質(zhì)材料的衍生物及其合成方法和應(yīng)用。該發(fā)明提供了一種基于點擊化學(xué)的甲基丙烯化基質(zhì)材料的衍生物，將炔基或疊氮基團分別引入到甲基丙烯酰化的基質(zhì)材料上得到的兩種衍生物。這兩種材料不僅能夠分別在光引發(fā)的自由基聚合作用下共價交聯(lián)形成水凝膠，還可以將這兩種材料的水溶液按一定比例簡單共混形成水凝膠。并且，與自愈合水凝膠類似，利用光引發(fā)自由基聚合的方法分別將這兩種材料制備成水凝膠，還可以通過水凝膠表面的炔基和疊氮基團發(fā)生點擊化學(xué)反應(yīng)，使這兩種水凝膠能夠在表面粘合。

CN111253591A公開了一種雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠、其制備方法與應(yīng)用。所述制備方法包括：以改性劑對透明質(zhì)酸進行改性處理，獲得雙鍵化透明質(zhì)酸；在交聯(lián)劑和光引發(fā)劑存在的條件下，使所述雙鍵化透明質(zhì)酸進行物理交聯(lián)和光化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)，從而獲得雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠。該發(fā)明中的雙交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠具有良好的力學(xué)性能，且整個方案中透明質(zhì)酸衍生物自身交聯(lián)，有效避免了其他大分子鏈的引入，解決了透明質(zhì)酸水凝膠因強度過低需與其他大分子鏈材料復(fù)合導(dǎo)致其在實際應(yīng)用中受限的難題；并且，該發(fā)明使用水溶性更好、細胞毒性更小的光引發(fā)劑，成膠速度快，且雙交聯(lián)使所獲水凝膠的力學(xué)性能得到了大大提升，最大壓縮應(yīng)力可達2.5MPa以上。

但是，上述制得的透明質(zhì)酸水凝膠的力學(xué)性能及抗疲勞性能有待進一步加強。

發(fā)明內(nèi)容