[發明專利]一種藥物制劑中十六十八醇含量測定的方法

在審

• 申請號: 202011041985.4
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112268964A
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 全丹毅;丁美娟;夏婉霞;盧瑋
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃新型藥物制劑技術研究所有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 深圳深瑞知識產權代理有限公司 44495
• 代理人: 穆瑞丹

本發明公開了一種藥物制劑中十六十八醇含量測定的方法，本發明通過測定參比制劑及各輔料廠家的十六十八醇中十六醇與十八醇的比例來確定反向工程制劑中十六十八醇的來源，再通過該來源十六醇和十八醇的總百分比及所需反向工程制劑中這兩者的總和在制劑中的總百分比來折算該反向工程制劑中十六十八醇的用量。該檢測方法能快速的檢測藥物制劑中十六十八醇的含量，并能推斷反向工程制劑中十六十八醇的來源，且不受藥物制劑中其他成分的干擾。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，涉及一種藥物制劑中十六十八醇含量測定的方法。

背景技術

藥物制劑中的輔料能保證藥物選擇地以一定方式運送到達相應的組織部位，并能保證藥物以一定的時間和速度釋放。近年來，仿制藥和原研藥兩者之間的差異一直受到關注，造成這種差異的原因除了生產設備、工藝等，很大程度來源于輔料的質量和構成。

2018年7月國家藥品審評中心發布“新注冊分類的皮膚外用仿制藥的技術評價要求(征求意見稿)”，其中要求仿制藥申請人須通過查閱參比制劑說明書、專利、文獻或適當的處方解析手段(如逆向工程等)等途徑，對參比制劑處方進行解析，確定參比制劑中各輔料的型號和含量。雖然通過查閱參比制劑的說明書及專利，可能獲得處方組成及用量，但是大部分輔料不是單一化合物，且不同廠家產品相差較大，同一廠家不同批次的產品也可能存在差異，如十六十八醇。十六十八醇，為常用的乳化劑、增粘劑。它可使乳劑穩定并有共同乳化的作用，因此可減少形成穩定乳劑所需的表面活性劑的用量。十八十六醇也用于制備非水性的乳膏，也可降低水溶性藥物的釋放。廣泛應用于化妝品和局部用制劑中。十六十八醇為十六醇(C₁₆H₃₄O)和十八醇(C₁₈H₃₈O)的固態脂肪醇的混合物，還含有少量的其他脂肪醇。其來源系將從植物或動物來源的合適的脂肪酸還原制得或直接通過碳氫化合物來制得。由于各廠家生產工藝或所用原料來源不同，是以不同廠家的十八醇與十六醇的比例可能存在較大差異，因此，采用逆向工程推斷藥物制劑中原研藥所用十六十八醇的廠家并測定十六十八醇的含量尤為重要。目前2020年版《中國藥典》收載的十六十八醇的指標規定含十八醇不得少于40.0％，十六醇和十八醇的總和不得少于90.0％，無法區分不同來源的十六十八醇，也不能測定制劑中十六十八醇的含量。因此，需要改進。

發明內容

發明目的：提供一種藥物制劑中十六十八醇含量測定的方法，本方法旨在采用逆向工程推斷藥物制劑中不同來源的十六十八醇并測定其用量。

技術方案：本發明所述的一種藥物制劑中十六十八醇含量測定的方法，所述檢測步驟如下：

1、將藥物制劑溶解在甲醇中，得到藥物制劑供試品溶液；

2、將十六醇和十八醇對照品溶液溶解在甲醇中，得到十六醇和十八醇的混合對照品溶液；

3、將不同廠家的十六十八醇輔料溶解在甲醇中，得到輔料供試品溶液；

4、將所述藥物制劑供試品溶液、十六醇和十八醇混合對照品溶液及輔料供試品溶液注入氣相色譜儀進行檢測。

優選的，所述步驟1中，選取需進行逆向工程的參比制劑，配成藥物制劑供試品溶液；步驟為：稱取需進行逆向工程的藥物制劑，置容量瓶中，加甲醇適量，超聲使分散，溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為藥物制劑供試品溶液。

優選的，所述步驟2中，配制十六醇和十八醇的混合對照品溶液；步驟為：稱取十六醇和十八醇對照品適量，置容量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。

優選的，所述步驟3中，取市售各輔料廠家的十六十八醇，配成輔料供試品溶液；步驟為：分別稱取各輔料廠家的十六十八醇，置容量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。