[發(fā)明專利]2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011040415.3
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號(hào): CN112079797B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國富;施欽宇;李永曙
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D301/12
• 分類號(hào): C07D301/12;C07D301/14;C07D301/03;C07D303/22
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

本發(fā)明提供了一種合成2?[4?(4?氯苯氧基)?2?三氟甲基苯基]?2?甲基環(huán)氧乙烷(VII)的方法，本發(fā)明合成方法具有：對人體危害小，反應(yīng)條件溫和，易于操作，原料轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物選擇性較高，能耗低等特點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)；

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合成氯氟醚菌唑關(guān)鍵中間體2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷的新方法。

背景技術(shù)

2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷是合成殺菌劑氯氟醚菌唑的關(guān)鍵中間體，氯氟醚菌唑?yàn)殓薮忌锖铣芍械腃14-脫甲基化抑制劑，是巴斯夫公司開發(fā)的一種新型三唑類殺菌劑。其具有廣譜、高效、內(nèi)吸傳導(dǎo)性、治療、鏟除和保護(hù)等作用，可抑制孢子萌發(fā)、菌絲生長和真菌在葉子表面形成孢子，尤其對多種較難防治的真菌病害具有杰出的生物活性，能顯著加強(qiáng)60多種作物病害的防治，也可用于草坪和種子處理等。其不但生物活性更高，且環(huán)境特性好，對哺乳動(dòng)物、蜜蜂等遺留的毒性較低，安全性高。因此，探索一條收率高、成本低、反應(yīng)條件溫和、操作簡易安全、對環(huán)境友好的路線具有重大的意義。

現(xiàn)有技術(shù)中合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷的方法，主要有1條路線，以專利WO2016005211為例，該方法的主要過程如下：將4-氟-2-三氟甲基乙酮、4-氯苯酚、碳酸鉀和 N,N-二甲基甲酰胺混合，120℃下攪拌5小時(shí)，140℃下攪拌5小時(shí)。冷卻后將該混合物加入鹽水溶液中并用甲基叔丁基醚萃取3次。將有機(jī)相合并，用10％氯化鋰洗滌2次并干燥。蒸除溶劑得到中間體 1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮，收率88％。

將二甲基亞砜，加入氫化鈉和四氫呋喃的混合物中，冷卻至約5℃。然后滴加二甲基亞砜與三甲基锍碘化物的混合物，并將該混合物在5℃下攪拌1h。然后滴加含中間體1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙酮的二甲基亞砜溶液，攪拌反應(yīng)15分鐘，然后用飽和氯化銨溶液淬滅，并用甲基叔丁基醚萃取3次。將有機(jī)相合并，用水洗滌并干燥，蒸發(fā)溶劑，得到黃色油狀物2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷，收率為89％。

該方法存在如下缺點(diǎn)：

(1)此方法用到三甲基锍碘化物會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒劑，對人體有危害。

(2)三甲基碘化锍非常昂貴且不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種制備氯氟醚菌唑關(guān)鍵中間體2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷的新方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷的方法，所述方法包括如下步驟：

(1)1-溴-4-氟-2-三氟甲基苯(I)與4-氯苯酚(II)在堿性條件下反應(yīng)制備1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2- 三氟甲基苯(III)；

(2)將1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)制成格氏試劑，再與丙酮(IV)反應(yīng)制備2-(4-(4- 氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)；

(3)2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)在堿性條件以及磺酰氯或磺酸酐作用下，發(fā)生消除反應(yīng)生成1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙烯(VI)；

(4)1-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]乙烯(VI)發(fā)生氧化反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環(huán)氧乙烷(VII)；

上述步驟(1)的具體操作方法為：