[發明專利]2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環氧乙烷的制備方法

有效

• 申請號: 202011040415.3
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112079797B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 張國富;施欽宇;李永曙
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D301/12
• 分類號: C07D301/12;C07D301/14;C07D301/03;C07D303/22
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

1.一種合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環氧乙烷的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(1)1-溴-4-氟-2-三氟甲基苯(I)與4-氯苯酚(II)在堿性條件下反應制備1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)；

步驟(1)的操作方法為：

氮氣保護下，將4-氯苯酚(II)、堿性物質、溶劑混合，升溫至100～120℃反應1～3h，然后加入1-溴-4-氟-2-三氟甲基苯(I)，在130～140℃下攪拌5～7h，之后反應液經后處理，得到1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)；

所述1-溴-4-氟-2-三氟甲基苯(I)、4-氯苯酚(II)、堿性物質的物質的量之比為1：1.0～2.0：1.0～2.0；

所述堿性物質為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸銫或三乙胺；

所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺；

(2)將1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)制成格氏試劑，再與丙酮(IV)反應制備2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)；

步驟(2)的操作方法為：

在室溫、氮氣流下，將鎂屑和溶劑混合，加入異丙基氯化鎂，得到混合液，然后在40～50℃下，將所得混合液滴入1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)中，在40～50℃下攪拌4～6h，之后降至室溫，加入丙酮(IV)，在室溫下攪拌1～3h后，加熱到40～50℃繼續攪拌1～3h，之后反應液經后處理，得到2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)；

所述1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)、鎂屑、異丙基氯化鎂、丙酮(IV)的物質的量之比為1：1.0～2.0：0.1～0.2：1.0～2.0；

所述溶劑為四氫呋喃或甲苯；

(3)2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)在堿性條件以及磺酰氯或磺酸酐作用下，發生消除反應生成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]丙烯(VI)；

步驟(3)的操作方法為：

將2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)溶于溶劑中，加入堿性物質，冷卻至0～5℃，然后加入磺酰氯或磺酸酐的二氯甲烷溶液，在0～5℃下反應15～30min，之后反應液經后處理，得到2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]丙烯(VI)；

所述2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇(V)、堿性物質、磺酰氯或磺酸酐的物質的量之比為1：1.0～2.0：1.0～3.0；

所述堿性物質為三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸銫或氫氧化鋰；

所述磺酰氯為對甲苯磺酰氯、苯磺酰氯或乙磺酰氯；所述磺酸酐為甲磺酸酐、苯磺酸酐、乙磺酸酐或三氟甲磺酸酐；

所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈；

(4)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]丙烯(VI)發生氧化反應生成目標產物2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環氧乙烷(VII)；

步驟(4)的操作方法為：

將2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]丙烯(VI)、碳酸氫鈉、溶劑、氧化劑混合，于40～60℃下攪拌8～12h，之后反應液經后處理，得到目標產物2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環氧乙烷(VII)；

所述2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]丙烯(VI)、碳酸氫鈉、氧化劑的物質的量之比為1：1.0～2.0：1.0～2.0；

所述氧化劑為間氯過氧苯甲酸、次氯酸鈉、過氧乙酸或30wt％過氧化氫水溶液；

所述溶劑為乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷或四氫呋喃；

2.如權利要求1所述合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯基]-2-甲基環氧乙烷的方法，其特征在于，步驟(1)后處理的方法為：反應結束后，冷卻至室溫，反應液用二氯甲烷萃取，將有機層用10％氯化鋰水溶液洗滌，然后用10％氫氧化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除溶劑，得到1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯(III)。