[發(fā)明專利]一種預防順鉑藥源性聾的綴合物及其制備方法和應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011039304.0 | 申請日： | 2020-09-28 |
| 公開（公告）號： | CN112138170B | 公開（公告）日： | 2022-05-20 |
| 發(fā)明（設計）人： | 陳鋼;溫露 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣東藥科大學 |
| 主分類號： | A61K47/55 | 分類號： | A61K47/55;A61K47/69;A61K31/573;A61K31/343;C07J41/00;A61P27/16 |
| 代理公司： | 廣州市天河廬陽專利事務所(普通合伙) 44244 | 代理人： | 胡濟元 |
| 地址： | 510006 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 預防 順鉑藥源性聾 綴合物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種預防順鉑藥源性聾的綴合物，該綴合物的分子結(jié)構(gòu)如下式(Ⅰ)所示：
式(I)中R為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預防順鉑藥源性聾的綴合物，其特征在于，當R為時，該綴合物由以下方法制成：
(1)先按丁二酸酐︰4-二甲氨基吡啶＝0.9︰1的摩爾比取丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶加入二氯甲烷溶解，再按所述丁二酸酐用量的0.56倍摩爾量取地塞米松加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，然后將兩種溶解液混合均勻，在氬氣的保護下室溫反應12～16h，減壓蒸餾除去溶劑，加入乙酸乙酯萃取，取有機相用飽和鹽水洗滌；收集洗滌液減壓蒸發(fā)濃縮，上硅膠柱層析，用洗脫劑洗脫，真空干燥得白色的中間產(chǎn)物A；其中所述的洗脫劑由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝10︰1的體積比混合制成；
(2)按1-羥基苯并三唑︰N,N-二異丙基碳二亞胺＝1︰1的摩爾比取1-羥基苯并三唑和N,N-二異丙基碳二亞胺加入二氯甲烷溶解，得到溶解液；按步驟(1)得到中間產(chǎn)物A︰N-Boc-1,2-乙二胺＝0.8︰1的摩爾比取中間產(chǎn)物A和N-Boc-1,2-乙二胺，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解后滴加到所述的溶解液中混勻，在氬氣的保護下室溫反應12～16h，減壓蒸發(fā)除去溶劑，加入乙酸乙酯萃取，取有機相用飽和鹽水進行洗滌；收集洗滌液減壓蒸發(fā)濃縮，上硅膠柱層析，并用洗脫劑洗脫，真空干燥得白色的中間產(chǎn)物B；其中所述的洗脫劑由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝10︰1的體積比混合制成；
(3)取步驟(2)得到的中間產(chǎn)物B加入二氯甲烷溶解，在冰浴條件下逐滴加入BOC脫除劑至所述中間產(chǎn)物B的濃度為0.56mol/L，在氬氣的保護下攪拌反應0.5～1h，減壓蒸發(fā)二氯甲烷，然后真空抽走三氟乙酸和三氟乙酸酐；接著上硅膠柱層析，并用洗脫劑洗脫，真空干燥得白色的中間產(chǎn)物C；其中所述的BOC脫除劑由三氟乙酸和三氟乙酸酐按三氟乙酸︰三氟乙酸酐＝6︰1的體積比混合制成，所述的洗脫劑由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝5︰1的體積比混合制成；
(4)按1-羥基苯并三唑︰1-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽＝1︰1的摩爾比將1-羥基苯并三唑和1-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽混合后加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，得到催化劑溶液；按步驟(3)得到中間產(chǎn)物C︰丹酚酸B＝1.2︰1的摩爾比將中間產(chǎn)物C和丹酚酸B混勻，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解后滴加到所述的催化劑溶液中，在氬氣的保護下室溫反應18～24h，然后將反應產(chǎn)物抽真空處理后上硅膠柱層析，并用洗脫劑洗脫，真空干燥即得所述的綴合物；所述的洗脫劑由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝5︰1的體積比混合制成。
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