[發明專利]一種4,7-二氯喹啉的制備方法

有效

• 申請號: 202011032983.9
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN112194621B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 劉磊;趙云德;張來平;黃正帥;陳浩
• 申請（專利權）人: 江蘇天和制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/18
• 分類號: C07D215/18
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 董旭東

1.一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于反應式如下：

2.根據權利要求1所述一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于依次按如下步驟進行：

(1)縮合、環合反應：反應瓶中加入有機溶劑、乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯、2-氨基-6-氯苯甲酸，升溫至60～80℃反應4～6小時，然后加入催化劑，繼續回流反應12～24小時，反應結束，減壓濃縮至干，得環合物，備用；

(2)水解、酸化反應：向環合物中加入飲用水和片堿，升溫回流反應2～6小時，然后降溫至50～60℃，用鹽酸調節pH至2～3，繼續降溫至20℃以下，過濾，得喹啉二羧酸；

(3)脫羧反應：采用干炒法，將喹啉二羧酸直接升溫至250～300℃干炒脫羧2～4小時，降溫得羥基喹啉，備用；

(4)氯化反應：向羥基喹啉中加入三氯氧磷，升溫回流1～5小時，然后減壓蒸餾去除過量的三氯氧磷，反應液倒入冰水中冰解，過濾，水洗、干燥得到4,7-二氯喹啉。

3.根據權利要求2所述一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，有機溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯之一，有機溶劑與2-氨基-6-氯苯甲酸的重量比為(4～8):1。

4.根據權利要求2所述一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，飲用水與環合物的重量比為(6～8):1，環合物與片堿的摩爾比為(4～6):1，水解時間為2～6小時。

5.根據權利要求2所述一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，羥基二羧酸采用干炒法進行脫羧，溫度為250～300℃，時間為2～4小時。

6.根據權利要求2所述一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于：步驟(4)中，羥基喹啉與三氯氧磷的摩爾比為1:(5～10)，氯化時間為1～5小時。

7.根據權利要求2所述一種4,7-二氯喹啉的制備方法，其特征在于：所述催化劑為FeCl₃，用量為2-氨基-6-氯苯甲酸用量的10～20％質量比。