[發明專利]一種脂質體凍干粉制備配方及制備工藝

有效

• 申請號: 202011030543.X
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN112137968B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 翟春濤;盧相艷;李成亮
• 申請（專利權）人: 晟薇藥業（上海）有限公司;萊博藥妝技術（上海）股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/127;A61K47/26
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種脂質體凍干粉制備配方，包括：脂質體、賦形劑、水；具體配方由以下百分比的原料制成：脂質體50％、賦形劑5?15％、其余為水；所述脂質體的組成為：磷脂1?20％、膽固醇0.1?10％、吐溫0.2?2％、海藻糖5?10％、活性物0.2?20％、無水乙醇2?30％和其余為水。本發明存在以下優點：本發明的脂質體，由吐溫的存在，大大提高了脂質體的柔性，在外力的作用下，可以使脂質體任意變形，增加韌性。

技術領域

本發明涉及脂質體技術領域，具體為一種脂質體凍干粉制備配方及制備工藝。

背景技術

自然科學進入21世紀的高速發展以來，人們發現了越來越多藥物對人類健康具有巨大幫助，而藥學領域，也遇到了這樣那樣的問題，其中藥物的溶解性、穩定性、透皮性，是當前制劑技術的重點和難點之一。這樣應運而生的載體技術就成為了一個重要的課題，其中脂質體技術是載體技術的典型代表，脂質體技術的優點：1、將難溶性藥物包裹承載，變成易溶于水的包裹物；2、將不穩定成分包裹后，進行很好的保護，提高被包裹物的穩定性；3、脂質體的磷脂雙分子層，具有很好的仿生效應，與細胞膜的磷脂雙分子層，如出一轍，具有很好的兼容性，能夠大大提高其透皮效果，成為一個透皮載體，將藥物輸送到目標位置；液體狀態下的脂質體缺點也非常明確，它只是相對穩定的結構，長期存放，有諸多不穩定因素和現象，例如：受溫度、溫差、光照、外力等因素的影響，相互融合導致的粒徑變大，進而導致失去脂質體結構，釋放出被包裹藥物等；通過干燥技術獲得的前脂質體，成為了解決這一難題的重要方法。而脂質體為保護不穩定成分而存在的意義，讓我們更青睞于通過凍干技術來獲得前脂質體。

凍干技術，是20世紀以來，應用比較深入的制劑干燥技術，它的原理是，通過一個低溫的過程，將含有一定量賦形劑的藥物水溶液，凍成冰，確保每個水分子都是以冰的狀態存在；然后通過抽真空并給熱的方式，改變藥物的三相線，讓冰始終通過升華的方式變成氣態的水分子，被冷井捕捉，從而達到干燥的目的；整個干燥過程，在低溫環境下進行，有效保護了熱敏感藥物及磷脂雙分子層。然而脂質體的凍干制劑也存在很多難點，比如由于冰水體積的變化，所導致的磷脂雙分子層被破壞，導致凍干后不能形成前脂質體，復水后，無法形成脂質體，或形成較大粒徑的脂質體，并伴隨著被包裹物包覆率大幅度下降，透皮效果嚴重受損等問題。

本發明，從處方和工藝等方面的創新上，解決了上述脂質體凍干中遇到的問題，制備出了，復水后脂質體粒徑接近凍干前粒徑，包覆率基本保持不變，透皮效果顯著的脂質體凍干制劑。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于提供一種脂質體凍干粉制備配方及制備工藝，以解決上述背景技術中的問題。

本發明所解決的技術問題采用以下技術方案來實現：一種脂質體凍干粉制備配方，包括：脂質體、賦形劑、水；具體配方由以下百分比的原料制成：脂質體50％、賦形劑5-15％、其余為水；所述脂質體的組成為：磷脂1-20％、膽固醇0.1-10％、吐溫0.2-2％、海藻糖5-10％、活性物0.2-20％、無水乙醇2-30％和其余為水。

優選地，所述賦形劑包括海藻糖及甘露醇、蔗糖、鼠李糖、葡萄胺中的一種或多種。

優選地，所述吐溫為吐溫20、吐溫60、吐溫80中的一種或多種。

優選地，所述活性物為寡肽、白藜蘆醇、抗壞血酸鈉、傳明酸、光甘草定、積雪草苷、甘草亭酸、熊果苷等中的一種或幾種。

一種脂質體凍干粉制備工藝，具體包括以下步驟：

步驟1：按照脂質體凍干制劑中脂質體配方的原料百分比，取活性物、磷脂、膽固醇溶解在無水乙醇中構成乙醇相；取海藻糖、活性物、吐溫溶解在水中構成水相；

步驟2：在80-95℃條件下，將乙醇相以0.5-5升/分鐘的速度注入水相中，邊注入邊攪拌，攪拌速度30-90轉/分鐘；