[發明專利]一種3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202011030136.9
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112110800B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 楊超;劉淘陶;沈正加;茍寶權
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學（深圳）
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/34;C07C29/74;C07C33/30;C07C33/28;C07C33/48;C07D213/30;C07D333/16;C25B3/07;C25B3/05;C25B3/11;C25B3/09
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 李紅媛

一種3?芳基?2?丙炔?1?醇類衍生物及其制備方法，它屬于有機合成領域，具體涉及一種3?芳基?2?丙炔?1?醇類衍生物及其制備方法。本發明的目的是要解決現有3?芳基?2?丙炔?1?醇類衍生物合成需要高溫、金屬催化、強堿或低溫等條件導致的耗能高、成本高且污染環境的問題。一種3?芳基?2?丙炔?1?醇類衍生物的結構式為：方法：一、將芳基乙炔類化合物、銨鹽、堿、水和有機溶劑依次加入三頸燒瓶中，室溫、空氣氣氛和攪拌條件下電解；二、萃取、減壓蒸餾去除溶劑，得到粗產物；三、將粗產物通過硅膠柱色譜法純化，得到3?芳基?2?丙炔?1?醇類衍生物。本發明可獲得一種3?芳基?2?丙炔?1?醇類衍生物。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物及其制備方法。

背景技術

3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物作為有機合成中的重要原料或中間體，用途十分廣泛，在各種類型的有機合成中都是有用的構建基塊，尤其是不同雜環骨架(見說明書附圖圖1)和復雜化合物(見說明書附圖圖2)的構建基塊。如在農藥和醫藥方面，其廣泛用于合成各種生物活性和藥用活性的大分子物質，見說明書附圖圖3，物質1是一種止痛藥；物質2是天然分子白茅烯，具有生物活性；物質3是一種蛋白激酶抑制劑，擬用于治療癌癥，糖尿病和阿爾茨海默氏病。因此，3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物的合成具有著重要的意義。

3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物是生物活性化合物中重要的結構單元，因此，人們發展了許多制備它們的合成方法，主要有以下4類合成方法：(1)、傳統的合成方法主要是使用強堿如烷基鋰、二烷基鋅、或有機鎂試劑來激活末端炔烴，因此，這些方法的底物范圍十分狹窄，而且需要低溫零下78度條件；(2)、使用芳基鹵化物和炔丙基醇衍生物合成芳基取代的炔丙基醇，但僅實驗室條件下使用，因為商用終端炔丙基醇衍生物不是很多，導致底物的范圍并不廣泛，同時該反應需要使用貴金屬Pd做催化劑，成本昂貴；(3)、在較為溫和的條件下，炔基硅烷和銀化合物被用作炔基源與醛反應，但這些試劑必須制備，使一步反應變為了比較費力的兩步反應，增加了反應步驟，這在一定程度上不符合綠色化學及原子經濟的相關要求；(4)、銅催化多聚甲醛和末端炔反應的合成方案受到廣泛關注，然而，它仍然需要苛刻的反應條件，如需要強堿和高溫。綜上所述，3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物的現有合成方法大多在金屬催化條件下進行，反應條件苛刻，需要強堿、高溫(100℃)、或者低溫零下78℃等條件。因此，尋求一種綠色高效、條件溫和、方法簡單、操作方便且產率高的方法是合成3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物亟待解決的問題。

從原料的來源來看，傳統上，各種甲醛的來源，如多聚甲醛、三惡烷、甲醛水溶液(福爾馬林)，或單體形式的氣態甲醛。然而，它們的使用有幾個缺點：多聚甲醛和三惡烷的反應性相對較低；多聚甲醛在有機溶劑中溶解度低，阻礙了工業規模反應，不適合大規模生產；福爾馬林不適用于與容易質子化的親核試劑反應；單體形式的氣態甲醛為劇毒氣體。因此，尋求一種簡單、安全、用途廣泛的甲醛源也是亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的是要解決現有3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物合成需要高溫、金屬催化、強堿或低溫等條件導致的耗能高、成本高且污染環境的問題，而提供一種3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物及其制備方法。

一種3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物的結構式為：其中，Ar為吡啶、噻吩、萘或

一種3-芳基-2-丙炔-1-醇類衍生物的制備方法，是按以下步驟完成的：

一、將芳基乙炔類化合物、銨鹽、堿、水和有機溶劑依次加入三頸燒瓶中，再在三頸燒瓶中安裝兩個鉑板電極，將兩個鉑板電極接通電源，在室溫、空氣氣氛和攪拌條件下電解1h～3h，得到反應混合物；

二、將反應混合物倒入鹽水中，再使用乙酸乙酯萃取3次，合并有機層；再使用無水Na₂SO₄對合并的有機層進行干燥，最后進行減壓蒸餾去除溶劑，得到粗產物；