[發(fā)明專利]一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011027285.X
• 申請(qǐng)日: 2020-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN111978246A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜維強(qiáng);陳朝暉;鄭健
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽金禾實(shí)業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/65
• 分類號(hào): C07D213/65
• 代理公司: 安徽省蚌埠博源專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 34113
• 代理人: 楊晉弘

1.一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于包括以下步驟:

步驟1）將已干燥好的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶加入到第一溶劑中，溫度范圍10℃～60℃，攪拌時(shí)間1小時(shí)～72小時(shí)，攪拌成糊狀，溶解其中的雜質(zhì)，第一溶劑使用量為每kg原料使用0.2～4升；

步驟2）將糊狀物料在溫度范圍-40℃～0℃下進(jìn)行低溫結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間1分鐘～72小時(shí)；

步驟3）將結(jié)晶的糊狀物料進(jìn)行固液分離得到的固體物料，使用干燥設(shè)備干燥，得到純化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶固體；而分離得到的母液通過蒸餾回收第一溶劑，用干燥柱干燥后套用；

步驟4）將純化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶溶于第二溶劑中，升溫至40～80℃促進(jìn)溶解得溶解液，溶解液澄清后在攪拌下緩慢加入三氯氧磷進(jìn)行反應(yīng)，然后反應(yīng)液在50～80℃保溫反應(yīng)，第二溶劑使用量為每kg純化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶使用1～10升，三氯氧磷的使用量為純化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶用量的1～5倍；

步驟5）保溫后的反應(yīng)液減壓蒸餾，回收第二溶劑；

步驟6）減壓蒸餾后的反應(yīng)液降溫至20～30℃，加至冰水中淬滅反應(yīng)，水解；

步驟7）將水解后的反應(yīng)液降溫至20～30℃，加入堿液中和；

步驟8）中和后的料液靜置，收集下層油狀物，上層液體用萃取劑萃取后并入已收集的油狀物中；

步驟9）所得油狀物減壓蒸去萃取劑，即得2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶。

2.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟1中使用的原料2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶的純度90%以上，含水量1.0%以下，原料中主要雜質(zhì)為2-甲基-3-甲氧基-4-氨基吡啶。

3.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟1中使用的第一溶劑為極性非質(zhì)子溶劑，包括乙腈、乙醇、甲醇、丙醇、丙酮、DMF、DMAC和DMSO中的一種，優(yōu)選乙腈。

4.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟1中攪拌成糊狀，溫度范圍優(yōu)選20℃～40℃；攪拌時(shí)間優(yōu)選4小時(shí)～24小時(shí)。

5.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟2中低溫結(jié)晶溫度范圍優(yōu)選-25℃～-10℃；結(jié)晶時(shí)間優(yōu)選20分鐘～8小時(shí)。

6.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟3中固液分離優(yōu)選采用離心機(jī)分離，固體物料夾帶溶劑量低于10%；干燥后的純化2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶含水量低于0.5%；純化的2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶純度97%以上。

7.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟4中使用的第二溶劑包括二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、DMF和DMAC中的一種，用量為每Kg原料使用1～10升第二溶劑，優(yōu)選2～6升。

8.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟4中每kg原料2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶使用三氯氧磷1～5kg，加入時(shí)間0.5小時(shí)～16小時(shí)；反應(yīng)溫度50℃～80℃；反應(yīng)時(shí)間4小時(shí)～48小時(shí)。

9.如權(quán)利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的純化合成方法，其特征在于:步驟5中反應(yīng)液的減壓蒸餾采用分子蒸餾、閃蒸、降膜蒸發(fā)器等快速蒸餾設(shè)備快速蒸餾出溶劑2和剩余的POCl3，蒸餾時(shí)間1分鐘～2小時(shí)，溫度40℃～60℃；真空度95KPa～101KPa。