[發明專利]一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法

在審

• 申請號: 202011027284.5
• 申請日: 2020-09-26
• 公開（公告）號: CN112028821A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 張正頌;陳朝暉;姚幫本
• 申請（專利權）人: 安徽金禾實業股份有限公司
• 主分類號: C07D213/65
• 分類號: C07D213/65
• 代理公司: 安徽省蚌埠博源專利商標事務所(普通合伙) 34113
• 代理人: 楊晉弘

1.一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法，其特征在于包括以下步驟:

步驟1：稱量固體光氣，使用第一溶劑室溫下完全溶解成固體光氣含量為5~50%的光氣溶液；所述固體光氣為二光氣氯甲酸三氯甲酯、三光氣雙三氯甲基碳酸酯中的一種；第一溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈中的一種；

步驟2：將已干燥好的原料2-甲基-3-甲氧基-4H-吡啶B2加入到第二溶劑中形成B2溶液，升溫促進溶解，所述干燥的B2含水量低于0.5%，純度94%以上，用量比為每kg原料B2使用第二溶劑1～10升；第二溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、DMF和DMAC中的一種；

步驟3：向B2溶液中加入催化劑，充分攪拌溶解，用量為每Kg原料B2使用催化劑0.01～0.5升，催化劑為三乙胺、三甲胺、DMF、DMAC、三苯胺、N′,N′-二甲基苯胺和N′,N′-二乙基苯胺中的一種；

步驟4：控制溫度，向B2溶液中慢慢滴入光氣溶液，控制固體光氣與原料B2的重量比為0.1～5:1；

步驟5：重復步驟3和4；

步驟6：光氣溶液滴加完畢，保持溫度在0～20℃攪拌反應1~24小時；

步驟7：保溫結束，升溫到制定溫度30~70℃后，攪拌保溫反應2~48小時；

步驟8：反應完成后，降溫-40~0℃后向反應液中慢慢滴加氨水中和，調節PH值7-8；

步驟9：中和完畢，用壓濾的方式除去固體雜質，靜置，將下層油狀物分出，上層水層用萃取劑萃取一次，合并到油狀物；萃取劑為非水溶性有機溶劑二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、環己烷、苯、甲苯中的一種，用量為每Kg水層原料使用萃取劑1～10升；

步驟10：將油狀物減壓濃縮，剩余清液為產品2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶B3。

2.如權利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法，其特征在于: 在步驟3-7的過程中體系中產生的大量氯化氫和氣體光氣，經過第三溶劑的多級低溫吸收，然后替代步驟1所述的第一溶劑，用于固體光氣溶液配制。

3.如權利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法，其特征在于:步驟3、4和5中添加催化劑和光氣溶液是分批次添加，最少分為2個批次，添加時控制溶液溫度0~20℃。

4.如權利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法，其特征在于:步驟6中滴加完畢后攪拌保溫反應優選2~8小時。

5.如權利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法，其特征在于:步驟7中體系升溫優選40~55℃，攪拌保溫優選8~16小時。

6.如權利要求1所述的一種2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶的合成方法，其特征在于:步驟11中蒸去溶劑時間0.1分鐘～8小時，溫度40℃～60℃；真空度95KPa～101KPa。