[發(fā)明專利]一種基于aGVHD biomarker的風險分層及監(jiān)測方法

在審

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• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112117007A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設計）人: 李曉博;管迪;苗麗麗;丁暢
• 申請（專利權）人: 北京博富瑞醫(yī)學檢驗實驗室有限公司
• 主分類號: G16H50/30
• 分類號: G16H50/30;G16H50/50
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 宮建華

本發(fā)明屬于造血干細胞移植領域；本發(fā)明公開了一種基于aGVHD biomarker的風險分層及監(jiān)測方法，包括以下步驟，S1：aGVHD biomarker指標監(jiān)測及病人群體分組；S2：模型訓練；S3：重度綜合、腸道aGVHD風險分層；S4：動態(tài)監(jiān)測病人風險分層變化及趨勢；本發(fā)明采用模型融合技術，對病人進行重度綜合、腸道aGVHD的低、中、高風險分層；可動態(tài)監(jiān)測不同時間點病人的aGVHD biomarker指標、風險分層狀態(tài)及變化趨勢，為臨床決策提供參考；相對應現有的技術本發(fā)明更適應于中國病人群體。

技術領域

本發(fā)明屬于造血干細胞移植領域，尤其指HSCT后100天內將病人aGVHD biomarker指標與臨床癥狀進行關聯，通過建立機器學習模型對病人進行危險分層，并持續(xù)監(jiān)測aGVHDbiomarker指標，動態(tài)監(jiān)測病人所處的風險狀態(tài)和趨勢。

背景技術

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是異基因造血干細胞移植(HSCT)后致命并發(fā)癥以及死亡率的主要來源。因此，尋找能夠準確識別和診斷aGVHD的aGVHD生物標志物對于指導aGVHD的干預和治療非常重要。已有研究表明：sST2、REG3α、TNFR1等生物標志物在預測病人非復發(fā)死亡率(NRM)風險、aGVHD治療的激素耐藥性及藥物反應等方面具有指導意義。其中，Sophie Paczesny等人提出：造血細胞移植后第28天的高ST2指標與2年非復發(fā)死亡率和總生存率相關。James Ferrara等人利用HSCT后第7天的ST2和REG3α濃度建立模型，可有效預測6個月的NRM風險,并且類固醇激素治療aGVHD 1周后采集到的上述兩種生物標志物具有預后價值。上述研究表明，sST2、REG3α、TNFR1等生物標志物可指導aGVHD治療及預后，但針對病人群體為西方國家，不適合中國病人群體。

因而，本發(fā)明提出一種適合中國病人群體的aGVHD biomarker監(jiān)測方法，用于對中國病人群體進行重度綜合、腸道aGVHD風險分層，并實時監(jiān)測病人所處的風險狀態(tài)和趨勢，為臨床決策提供指導。

發(fā)明內容

針對上述背景技術所提出的問題，本發(fā)明的目的是：旨在提供一種基于aGVHDbiomarker的風險分層及監(jiān)測方法。

一種基于aGVHD biomarker的風險分層及監(jiān)測方法，包括以下步驟，

S1：aGVHD biomarker指標監(jiān)測及病人群體分組；動態(tài)監(jiān)測多中心病人群體重要時間點的aGVHD biomarker指標，并根據HSCT后100天內是否發(fā)生aGVHD進行分組，一個病人選取一條數據，形成模型訓練集；

S2：模型訓練；將所述S1得到的模型訓練集隨機分組；將病人aGVHD biomarker指標與臨床癥狀進行關聯，采用機器學習領域先進的堆疊技術、邏輯回歸技術，建立重度綜合、腸道aGVHD機器學習模型，采用多模型融合方式，對病人重度綜合、腸道aGVHD進行風險評分；

S3：重度綜合、腸道aGVHD風險分層；將所述S2中的風險評分結果對病人進行風險分層，其中HSCT后100天重度綜合aGVHD累計發(fā)生率為：0.0％～8.2％(低風險)、12.9％～30.6％(中風險)、36.8％～71.7％(高風險)，HSCT后100天重度腸道aGVHD累計發(fā)生率分別為：0.0％～7.7％(低風險)，7.9％～29.1％(中風險)，34.0％～66.1％(高風險)；

S4：動態(tài)監(jiān)測病人風險分層變化及趨勢；可動態(tài)監(jiān)測不同時間點病人的aGVHDbiomarker指標、風險狀態(tài)及變化趨勢，為臨床決策提供參考；

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，所述S2中的aGVHD biomarker指標包括sST2、REG3α、IL-6、IL-8和TNFR1中的一項或多項。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，所述S1中，動態(tài)監(jiān)測多中心病人群體中人群數量為250例以上，其中重度腸道占10％～15％，重度綜合占20％～25％。