[發明專利]一種新型含氯羧酸金屬配合物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 202011011762.3
• 申請日: 2020-09-21
• 公開（公告）號: CN112125926B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 曾振芳;黃秋萍;韋友歡;蔡杰慧;李致寶;張海全;覃麗金;韋士錚
• 申請（專利權）人: 廣西民族師范學院
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61P35/00
• 代理公司: 南寧新途專利代理事務所(普通合伙) 45119
• 代理人: 但玉梅

本發明提供一種新型含氯羧酸金屬配合物、其制備方法及用途，屬于藥物合成技術領域。該金屬配合物的配位結構圖見圖1所示。該新型含氯羧酸金屬配合物的制備方法，包括以下步驟：將2?氯?5?硝基苯甲酸、2?氨基?6?甲氧基苯并噻唑溶于溶劑，攪拌溶解，制成混合溶液；將硝酸銅溶于溶劑，攪拌溶解得硝酸銅溶液，將硝酸銅溶液滴加至混合溶液中，滴加完全后，調節pH在5?7之間，室溫下攪拌反應一段時間，封膜置于陰涼處，靜置12?28d后析出棕褐色塊狀晶體。本發明提供的金屬配合物具有較好的抗癌活性，制備方法簡單。

技術領域

本發明涉及藥物合成技術領域，具體涉及一種新型含氯羧酸金屬配合物、其制備方法及用途。

背景技術

脫氧核糖核酸(DNA)是重要的生命遺傳信息載體，參與遺傳信息在細胞中的表達過程。DNA是許多藥物的靶點分子，研究藥物與DNA的相互作用，有助于了解藥物分子的藥用機理，為新藥的設計與開發提供理論依據。金屬配合物在生物醫學領域具有潛在應用，因此，建立金屬配合物與DNA結合的體外模型，研究二者結合方式、結合位點和相互作用等問題，對抗腫瘤藥物的設計、體外篩選都具有十分重要的意義。

HSA是人體循環系統中含量豐富的載體蛋白，具有多個結合位點，能與許多內源性和外源性物質結合，從而起到儲存和運輸等重要作用。研究HSA與金屬配合物的相互作用對弄清金屬配合物在體內的運輸與藥理作用機理具有十分重要的意義。

近些年來，金屬配合物的藥用價值逐漸被人們所發現并應用于臨床，但是鉑類金屬藥物由于其毒副作用大、耐藥性強等問題而使得其在臨床上的使用受到阻礙，所以，尋找新型金屬配合物作為抗癌藥物成為熱點研究領域。

發明內容

本發明的發明目的在于：針對上述存在的問題，提供一種新型含氯羧酸金屬配合物、其制備方法及用途，本發明提供的配合物具有較好的抗癌活性，且制備方法簡單。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種新型含氯羧酸金屬配合物，該配合物的配位結構圖如下：

其中，該配合物的單元結構圖如下:

本發明還提供上述新型含氯羧酸金屬配合物的制備方法，包括以下步驟：將2-氯-5-硝基苯甲酸、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑溶于溶劑，攪拌溶解，制成混合溶液；將硝酸銅溶于溶劑，攪拌溶解得硝酸銅溶液，將硝酸銅溶液滴加至混合溶液中，滴加完全后，調節pH在5-7之間，室溫下攪拌反應一段時間，封膜置于陰涼處，靜置12-28d后析出棕褐色塊狀晶體。

在本發明中，作為優選，所述2-氯-5-硝基苯甲酸、2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑與硝酸銅的摩爾比為9∶3∶1.5-2。

在本發明中，作為優選，所述溶劑為甲醇。

在本發明中，作為優選，調節pH值采用1.0mol·L^-1的NaOH溶液。

在本發明中，作為優選，所述硝酸銅溶液的滴加時間為20-40min，所述于室溫下繼續攪拌反應的時間為20-50min。

本發明經過試驗驗證所得的配合物具有較好的抗癌活性，因此，本發明還提供上述新型含氯羧酸金屬配合物在制備癌癥治療藥物中的應用。更具體地，是在制備宮頸癌、肺癌和肝癌治療藥物中的應用。

綜上所述，由于采用了上述技術方案，本發明的有益效果是：

1、本發明提供一種具有抗癌活性的含氯羧酸金屬配合物及其制備方法，并進行了藥理學分析，證明該配合物具有較好的抗癌活性，與宮頸癌細胞Hela、肺癌細胞A549及肝癌細胞HepG2作用48h后細胞的IC₅₀值分別為25.17μM、20.88μM、20.53μM；其制備方法簡單，對設備要求低，適合在抗癌領域中推廣應用。