[發(fā)明專利]制備巴洛沙韋中間體的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011008729.5
• 申請日: 2020-09-23
• 公開（公告）號: CN112159380B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設計）人: 李文森;張文琦;田雷
• 申請（專利權）人: 和鼎（南京）醫(yī)藥技術有限公司
• 主分類號: C07D309/40
• 分類號: C07D309/40
• 代理公司: 北京云科知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 11483
• 代理人: 張飆

1.一種制備巴洛沙韋中間體的方法，所述方法的合成路線如下：

所述方法包括如下步驟：

（1）將式I化合物溶于第一溶劑中，通過氧化反應將式I化合物氧化為式II化合物；

（2）將式II化合物溶于第二溶劑中，加入芐基化試劑和拔氫試劑，在45-60℃的溫度范圍內(nèi)反應，得到式III化合物；

（3）將式III化合物溶于第三溶劑中，加入堿性試劑，在室溫下反應，得到式IV化合物。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（1）中，所述第一溶劑選自乙腈、丙酮、二氯甲烷中的至少一種。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（1）中，通過TEMPO氧化、Jones氧化、KMnO₄將式I化合物氧化為式II化合物。

4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，在步驟（1）中，通過TEMPO氧化將式I化合物氧化為式II化合物，且式I化合物與TEMPO的摩爾比為1:0.05-0.2。

5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，式I化合物與TEMPO的摩爾比為1:0.1。

6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，所述TEMPO氧化為：將式I化合物溶于第一溶劑中，加入TEMPO、碳酸氫鈉、溴化鉀，控制體系溫度在0-10℃之間，滴加次氯酸鈉，在0-10℃下反應，得到式II化合物。

7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（2）中，所述芐基化試劑選自溴芐、氯芐、碘芐中的至少一種。

8.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（2）中，式II化合物與芐基化試劑的摩爾比為1:2.05-2.1。

9.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（2）中，所述拔氫試劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀中的至少一種。

10.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（2）中，所述第二溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、以及四氫呋喃和水混合溶劑中的至少一種。

11.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（3）中，所述堿性試劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少一種。

12.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（3）中，式III化合物與堿性試劑的摩爾比為1:1.1-1.6。

13.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟（3）中，所述第三溶劑選自甲醇、乙醇中的至少一種。