[發(fā)明專利]一種阿立哌唑緩釋片劑及制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011008167.4
• 申請(qǐng)日: 2020-09-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112137976A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高梓真;陳玉鵬;周英珍;郭玉;許向陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K47/38;A61K47/14;A61K31/496;A61P25/18
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種阿立哌唑緩釋片劑及制備方法。本發(fā)明公布的一種阿立哌唑緩釋片劑及制備方法，以重量百分比計(jì)，包括以下組分及配比：阿立哌唑25～30％、填充劑30～40％、骨架材料25～40％、潤(rùn)滑劑0.5～1％、助流劑0.5～1％。將阿立哌唑與輔料混合均勻，經(jīng)粉末直接壓片或干法制粒壓片制備阿立哌唑緩釋片劑。以含2％SDS的0.1M鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，在4?5小時(shí)內(nèi)阿立哌唑的釋放度≥80％，可達(dá)到零級(jí)釋放。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種阿立哌唑緩釋片劑及制備方法。

背景技術(shù)

阿立哌唑，化學(xué)名7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫-2(1氫)-喹啉酮，分子量448.39，屬于喹啉酮衍生物，于2002年11月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療精神分裂癥。

阿立哌唑是一種難溶藥物，將其做成口服制劑如片劑或其它包括快速溶化配方的固體制劑時(shí)，制得的固體制劑的溶出特性不理想。另外，采用萬(wàn)能粉碎機(jī)對(duì)阿立哌唑進(jìn)行機(jī)械粉碎處理以降低粒徑從而提高溶出，還存在粉塵多、污染環(huán)境和損耗大等缺陷。且，在制備阿立哌唑固體制劑時(shí)，用濕法制備所得的阿立哌唑固體制劑穩(wěn)定性不夠理想，容易產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)。因此，有必要研發(fā)一種能避免制備方法穩(wěn)定性差的缺陷，且溶出性好的阿立哌唑制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服阿立哌唑的口服固體制劑濕法制備方法穩(wěn)定性差且溶出不理想的缺陷，而提供一種溶出性好的阿立哌唑緩釋片劑及其制備方法。

本發(fā)明提供了一種阿立哌唑緩釋片劑，其包括阿立哌唑以及輔料，以重量百分比計(jì)，包括阿立哌唑25～30％、填充劑30～40％、骨架材料25～40％、潤(rùn)滑劑0.5～1％、助流劑0.5～1％。所述的骨架材料為乙基纖維素與山崳酸甘油酯中的至少一種，所述的乙基纖維素的黏度為8～24mPa.s，更佳地為12～16mPa.s；所述的填充劑為乳糖、潤(rùn)滑劑為硬脂富馬酸鈉、助流劑為膠態(tài)二氧化硅。

本發(fā)明公布了一種阿立哌唑緩釋片劑的制備方法，將阿立哌唑和輔料混合均勻后，經(jīng)粉末直接壓片或干法制粒壓片制備阿立哌唑緩釋片劑。

將阿立哌唑和輔料采用粉末直接壓片工藝時(shí)，其步驟為：將阿立哌唑、乳糖、乙基纖維素、膠態(tài)二氧化硅、山崳酸甘油酯分別過(guò)60目篩，粉末轉(zhuǎn)移至三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，以12r/min速度混合20min，后加入硬脂富馬酸鈉繼續(xù)混合3min，壓片硬度控制在8～12kg。

采用干法制粒壓片，其步驟為：將阿立哌唑與膠態(tài)二氧化硅和山崳酸甘油酯混合，錕壓成條帶，通過(guò)1mm篩網(wǎng)制粒。所得顆粒與乳糖、乙基纖維素、硬脂富馬酸鈉在三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，12r/min混合10min，壓片硬度控制在8～12kg。

本發(fā)明的阿立哌唑緩釋片劑，以含2％SDS的0.1M鹽酸溶液為介質(zhì)考察溶出性能，在4-5小時(shí)內(nèi)阿立哌唑的釋放度≥80％，達(dá)到零級(jí)釋放。

附圖說(shuō)明

圖1含2％SDS的0.1M鹽酸溶液中溶出曲線

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1用粉末直接壓片法制備阿立哌唑緩釋片劑的配方及制備方法：

將28％阿立哌唑、36％乳糖、25％乙基纖維素、9％山崳酸甘油酯、1％膠態(tài)二氧化硅分別過(guò)60目篩，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，12r/min混合20min，加入1％硬脂富馬酸鈉繼續(xù)混合3min，壓片即得阿立哌唑緩釋片劑，硬度為8～12kg。

實(shí)施例2用粉末直接壓片法制備阿立哌唑緩釋片劑的配方及制備方法：

將30％阿立哌唑、40％乳糖、20％乙基纖維素、9％山崳酸甘油酯、0.5％膠態(tài)二氧化硅分別過(guò)60目篩，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，12r/min混合20min，加入0.5％硬脂富馬酸鈉繼續(xù)混合3min，壓片即得阿立哌唑緩釋片劑，硬度為8～12kg。