[發明專利]一種全菌膠囊及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011002001.1
• 申請日: 2020-09-22
• 公開（公告）號: CN112089736B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 陸敏;張寶鈺;劉丹;張水龍;王一偉;朱永亮;朱蒙蒙
• 申請（專利權）人: 蘇州普瑞森生物科技有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12N1/04;A61K35/74;A61K9/48;C12Q1/04;A61P1/00;C12R1/19;C12R1/145;C12R1/01
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種全菌膠囊及其制備方法和應用，所述制備方法包括以下步驟：(1)利用高通量測序篩選糞菌供體；(2)收集步驟(1)篩選的糞菌供體的糞便，制備糞菌液；(3)將步驟(2)制備的糞菌液和凍干保護劑混合后進行降溫冷凍和真空干燥，得到的糞菌凍干粉裝入膠囊殼內，得到所述全菌膠囊。本發明利用高通量測序對糞菌供體進行篩選，實現了快速篩選出針對不同的糞菌受體的糞菌供體，由此制備的全菌膠囊與糞菌受體精確匹配，藥效顯著。

技術領域

本發明屬于糞菌移植技術領域，涉及一種全菌膠囊及其制備方法和應用。

背景技術

菌群移植(FMT)是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸道內，在患者腸道內建立新的腸道菌群，治療腸道內和腸道外疾病的技術。近10年來，FMT在治療腸道內和腸道外疾病方面取得了突破性進展，臨床上對FMT治療腸道內外疑難疾病寄予厚望。但是，由于FMT方法學的建立較為復雜，國內外尚無統一的標準，導致了各類研究療效的異質性較大，極大地限制了FMT的臨床推廣應用。目前，糞菌移植在治療難辨性梭狀芽孢桿菌感染、腸易激綜合征、炎癥性腸病等腸道菌群失調引起的疾病方面具有良好的效果。臨床上主要通過灌腸、鼻胃管、十二指腸、空腸和結腸鏡等途徑進行菌群移植，但是這些途徑都涉及侵入性移植，患者體驗差。

CN209967402U公開了一種經胃腸鏡糞菌移植推注導管，包括中空設置的手柄及用于推注糞菌的導管，手柄的一端設置有用于連接導管的連接部，手柄遠離導管的一側設置有用于注射糞菌的注射管。使用該導管進行糞菌移植，可以使整個推注過程在可視化條件下進行，并能避免糞菌對檢查儀器造成污染，加強了糞菌移植內鏡下操作的規范化。然而該裝置需要與灌腸處理配合使用，對體質較弱或腸道有糜爛損傷的患者容易造成二次傷害。

CN110638783A公開了一種膠囊的制備方法，利用糞菌移植供體的健康優質糞便在體外模擬腸道微生物對黨參皂苷的酶解作用，通過適當的發酵條件，將黨參皂苷降解轉化為次級皂甙類活性小分子物質，繼而發揮藥效。將含有活性小分子物質的糞菌發酵液裝入腸溶性膠囊殼，給患者使用，在改善腸道菌群的同時，能使患者更好地吸收活性物質，有益健康。然而，該方案未對有益菌進行保存等操作，容易失活，需在短時間內盡快使用，不宜長期保存。

CN109010380A公開了一種糞菌移植臨床治療中的腸道菌群制劑的工藝，包括糞便采集、腸道菌群制劑制備和腸道菌群制劑灌裝三個步驟，其中腸道菌群制劑制備采用了“有氧+厭氧”的新型的分離方法，最大程度地保護腸道內“需氧菌”和“厭氧菌”的菌群多樣性，并加入甘油保護劑來維持細菌的活性。然而，該工藝在操作時需要將一定體積的懸濁液與甘油溶液混合，制成的腸道菌群制劑中菌群濃度低，藥效低。

目前，糞菌移植主要通過機械介入的方法，過程復雜，患者有一定的痛苦。如何提供一種快速、高效的FMT新技術，不僅能夠減輕患者的痛苦，還能夠提供數量充足的有益菌用于疾病治療或癥狀改善，已成為亟待解決的問題。

發明內容

針對現有技術的不足和實際需求，本發明提供了一種全菌膠囊及其制備方法和應用，所述全菌膠囊中裝有經高通量測序篩選的糞菌供體的菌群凍干粉，提高了菌群移植的有效率和舒適度，在臨床上具有廣泛的應用前景。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種全菌膠囊的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)利用高通量測序篩選糞菌供體；

(2)收集步驟(1)篩選的糞菌供體的糞便，制備糞菌液；

(3)將步驟(2)制備的糞菌液和凍干保護劑混合后進行降溫冷凍和真空干燥，得到的糞菌凍干粉裝入膠囊殼內，得到所述全菌膠囊。

本發明中，利用高通量測序對糞菌供體進行篩選，有利于準確鑒別糞菌供體的菌群組成，在發現糞菌供體的未知物種、病原體方面具有優勢，檢測分辨率達到菌株水平，實現了一次檢測多個糞菌供體的效果。