[發(fā)明專(zhuān)利]β-羰基砜類(lèi)化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011001970.5
• 申請(qǐng)日: 2020-09-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111978216B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 易東;韋思平;張智杰;何林穎;戚仲鈺;付強(qiáng);盧戢;魏軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西南醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C315/00
• 分類(lèi)號(hào): C07C315/00;C07C317/24;C07C317/44;C07D333/34;C07D213/71;C07D307/46;C07B45/04
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 張小麗

本發(fā)明公開(kāi)了一種β?羰基砜類(lèi)化合物的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)操作復(fù)雜、底物范圍窄、官能團(tuán)耐受性差的問(wèn)題，提供了一種β?羰基砜類(lèi)化合物的制備方法，包括：以式I化合物和式II化合物為原料，以銅鹽為催化劑，于有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)完畢，經(jīng)后處理，得到β?羰基砜類(lèi)化合物。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、底物范圍寬以及官能團(tuán)耐受性好，收率高達(dá)93％，顯著降低了合成成本。。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種β-羰基砜類(lèi)化合物的制備方法。

背景技術(shù)

β-羰基砜結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于各種藥物分子和天然產(chǎn)物中，它們往往具有較好的生物學(xué)活性，如抗癌、抗腫瘤、抗菌、消炎等，因此β-羰基砜結(jié)構(gòu)單元的構(gòu)筑在藥物發(fā)現(xiàn)與新藥開(kāi)發(fā)中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。此外，作為有機(jī)合成中間體，β-羰基砜化合物還可以用來(lái)合成含有光學(xué)活性的β-羥基砜化合物、手性內(nèi)酯、四氫呋喃、γ-丁內(nèi)酯、N-雜環(huán)類(lèi)化合物等。

目前β-羰基砜類(lèi)化合物的合成方法主要分為兩種：傳統(tǒng)的合成方法多采用亞磺酸及其鹽作為砜源與相應(yīng)的α-鹵代酮反應(yīng)，或直接由β-羰基硫醚、β-羰基亞砜或β-羥基砜氧化而得；而基于自由基參與的氧砜化反應(yīng)近期亦廣泛應(yīng)用于β-羰基砜類(lèi)化合物的合成。雖然目前已知的β-羰基砜類(lèi)化合物的合成方法多種多樣，但是這些方法或多或少存在一些缺點(diǎn)，如：原料不易獲得、操作繁瑣、反應(yīng)條件相對(duì)苛刻、底物種類(lèi)有限以及官能團(tuán)耐受性不好等；而且大部分反應(yīng)使用亞磺酸及其鹽作為砜源，但亞磺酸及其鹽種類(lèi)相對(duì)來(lái)說(shuō)比較稀少。

CN108383763B公開(kāi)了一種β-羰基砜類(lèi)化合物的合成方法，該方法步驟如下：1)、將式A所示化合物A、式B所示化合物B和氧化劑混合得到混合液，往混合液中加入金屬銅催化劑，分三次加入；2)、反應(yīng)結(jié)束后的混合物先經(jīng)過(guò)陽(yáng)離子交換膜處理，然后再經(jīng)過(guò)后處理得到式C所示β-羰基砜類(lèi)化合物。該方法中所用的氧化劑為過(guò)氧化物，操作繁瑣(如：催化劑分三次加入以及柱層析前需要經(jīng)過(guò)陽(yáng)離子交換膜處理)，并且對(duì)化合物A的結(jié)構(gòu)限制較大，導(dǎo)致底物范圍較窄。

因此，發(fā)展一種原料易得、操作簡(jiǎn)便、底物范圍廣、官能團(tuán)耐受性好的制備β-羰基砜類(lèi)化合物的方法十分重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是針對(duì)現(xiàn)有的β-羰基砜類(lèi)化合物制備方法所存在的問(wèn)題，提供一種操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、成本低廉、底物范圍廣以及官能團(tuán)耐受性好的β-羰基砜類(lèi)化合物合成方法。

本發(fā)明提供的β-羰基砜類(lèi)化合物的合成方法，以式I化合物1,1-二取代烯烴和式II化合物磺酰肼為原料，以銅鹽為催化劑，于有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)完畢，經(jīng)后處理，得到式III所示β-羰基砜類(lèi)化合物；

其中，R₁選自取代或未取代的C₆～C₁₀芳基、取代或未取代的C₅～C₁₈雜芳基，所述雜芳基的雜原子為N、O或S，所述雜原子個(gè)數(shù)為1～3個(gè)；R₁中，所述的取代的C₆～C₁₀芳基或取代的C₅～C₁₈雜芳基的取代基為C₁～C₈烷基、C₃～C₈環(huán)烷基、C₁～C₈烷氧基、C₁～C₈烷氧羰基、C₁～C₈氨基甲酰基、C₁～C₈烷基羰基、氰基、三氟甲基、鹵素、硝基、苯基或苯氧基；