[發(fā)明專利]一種萃取絡(luò)合法制備鵝去氧膽酸的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011000877.2
• 申請日: 2020-09-22
• 公開（公告）號: CN112010920A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙厚發(fā);郭慶;徐賓朋
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽科寶生物工程有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種萃取絡(luò)合法制備鵝去氧膽酸的方法,它是按以下步驟制備：一、萃取；二、濃縮；三、絡(luò)合；四、脫鎂；五、結(jié)晶；六、重結(jié)晶；即得鵝去氧膽酸成品。本發(fā)明先用石油醚萃取鵝去氧膽酸中的固醇類、蛋白質(zhì)等的雜質(zhì)，再用弱堿水洗滌乙酯除去鵝去氧膽酸中的豬膽酸雜質(zhì)，乙酸乙酯高溫催化下鵝去氧膽酸易絡(luò)合，達(dá)到完全分離鵝去氧膽酸。本發(fā)明的有益效果在于：1、收率高20%?25%，2、高熔點160?170℃，高純度經(jīng)HPLC檢測含量98%以上。本發(fā)明具有操作簡單，工藝流程短，減少有機試劑用量，節(jié)約成本，安全環(huán)保等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物分離提取技術(shù)領(lǐng)域，具體說是涉及一種萃取絡(luò)合法制備鵝去氧膽酸的方法。

背景技術(shù)

鵝去氧膽酸（3α，7α-二羥基-5β-膽烷酸）Chenodeoxycholic Acid（簡稱CDCA），具有平喘化痰鎮(zhèn)咳和抗炎的作用，其利膽作用尤為顯著，它是通過減少膽固醇吸收、合成、使膽汁內(nèi)膽固醇下降，從而阻抑膽固醇結(jié)石形成和促其溶解，并且能有效降低膽固醇飽和度。1 、治療膽固醇型結(jié)石。CDCA能夠抑制HMG-COA還原酶的活性；刺激膽酸合成限速酶的活性，從而擴大膽汁酸池以利于膽固醇以微膠粒狀態(tài)溶解。CDCA的最佳療效見于治療后 2 年，40％的結(jié)石可溶解。 2 、抗菌作用。CDCA 的體外抗菌實驗結(jié)果表明CDCA對革蘭氏陽性菌、金黃色葡萄球菌卻有顯著的抗菌作用。 3 、抗炎作用。 CDCA 能極顯著地抑制二甲苯所致的小鼠耳殼炎癥并增強小鼠皮膚毛細(xì)血管的通透性，對小鼠棉球肉芽腫、大鼠角叉菜膠性足拓腫脹和甲醛性足腫脹均有明顯的抑制作用，且作用與其劑量呈現(xiàn)正相關(guān)。4 、解熱作用。CDCA 分別按0.159 / Kg 和0.2259 / Kg 的劑量給大鼠灌胃，連續(xù)給藥 3 天；然后測定其對大腸桿菌內(nèi)毒素和蛋自陳所致大鼠發(fā)墊體溫的影響。實驗結(jié)果表明高劑量的CDCA對大腸桿菌內(nèi)毒素致熱后 15h 內(nèi)大鼠的發(fā)熱體溫有顯著抑制作用，低劑量的CDCA則作用不明顯。

鵝去氧膽酸除本身的藥用外，還可作為制取熊去氧膽酸（3α，7β－二羥基－5β－膽烷酸，Ursodeoxycholic acid 簡稱 UDCA ）的原料。熊去氧膽酸是名貴中藥熊膽所含的主要有效成分，在臨床上用于治療各種膽疾及消化道疾病。目前，傳統(tǒng)名貴藥用動物膽汁非常緊缺，尋找有開發(fā)前景的藥用動物膽汁和人工合成品成為熱門研究項目。進一步發(fā)掘動物膽汁的藥用價值，分析動物膽汁的藥用成分并揭示其作用機理，使動物膽汁得到綜合開發(fā)利用。因此，制備鵝去氧膽酸對于進一步制備熊去氧膽酸也具有重要的意義。

目前，鵝去氧膽酸有以下兩種方式獲得，一是從牛羊膽汁中提取膽酸，再以膽酸為原料進行化學(xué)合成鵝去氧膽酸；二是從家禽膽汁中直接提取鵝去氧膽酸。以牛羊膽汁為起始原料進行化學(xué)合成鵝去氧膽酸，其工藝周期長、成本高；以家禽膽汁為原料直接提取鵝去氧膽酸，由于家禽膽個小，不易收集，收率較低，原料來源受限制，成本也較高。

以家禽膽汁為原料提取CDCA時，主要是利用鋇鹽和鈣鹽沉淀法，利用鋇鹽直接對人類賴以生存的自然環(huán)境帶來嚴(yán)重的威脅，利用鈣鹽則使用大量的水，極大的浪費水資源，且兩種提取方法所得產(chǎn)品含量較低，一般均低于90%。

以豬膽汁為原料提取CDCA時，主要有以下2種方法：1、酯化酰化苯或甲苯法，是利用豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸甲酯化后在苯或甲苯中的不同溶解度進行分離，甲酯化后再進行乙酰化利用鵝去氧膽酸和豬膽酸在石油醚中的溶解度不同，得到鵝去氧膽酸酯化酰化物，再進行水解酸化處理，得到鵝去氧膽酸粗品；2、鈣鹽沉淀樹脂法，膽汁經(jīng)過皂化后，加入氯化鈣進行總膽酸鈣鹽沉淀，沉淀用水溶解過濾，酸化后粗品進行上大孔樹脂吸附洗脫再吸附再洗脫，本法需要用大量的水，極大浪費水資源，且一次性投入較大、生產(chǎn)周期長。

CDCA主要由家禽的膽汁或動物膽汁中(豬膽汁)提取，過去的提取方法由于涉及有毒化學(xué)品，或使用大量不安全有機溶劑，不能適應(yīng)現(xiàn)代工業(yè)的要求，而且制備的 CDCA 純度低，成本高。

針對目前現(xiàn)有的提取方法中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，生產(chǎn)成本低，操作簡單，產(chǎn)品質(zhì)量好，純度高，對環(huán)境污染小的提取方法。