[發明專利]一種卡前列素氨丁三醇注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 202010989990.1
• 申請日: 2020-09-18
• 公開（公告）號: CN112057417B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 王菊香;周達;孫永強;嚴益民;屠永銳;曹月華;祁琪;馮曉暉
• 申請（專利權）人: 常州市第四制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/20;A61K31/5575;A61P7/04;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種卡前列素氨丁三醇注射液及其制備方法。該注射劑含有卡前列素氨丁三醇以及穩定劑、抗氧劑、絡合劑、緩沖液。其特征在于，所述穩定劑為海藻糖和脯氨酸，抗氧劑為EDTA二鈉、苯甲酸鈉和硫代硫酸鈉，絡合劑為二乙基二硫代氨基甲酸鈉，緩沖液為檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液。同時，本發明公開了相應的制備方法。與現有技術相比，本發明顯著提高了卡前列素氨丁三醇的穩定性，特別是能顯著降低15位碳上的手性異構體和5、6位反式異構體這兩種主要雜質，提高了產品質量，減少了毒副作用，且制備方法簡單，成本低，適合于工業化大生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種卡前列素氨丁三醇注射液及其制備方法。

背景技術

卡前列素氨丁三醇(Carboprost tromethamine)

化學名：2-氨基-2(羥甲基)丙烷-1,3-二醇(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羥基-2-[(1E,3S)-3-羥基-3-甲基-1-辛烯]環戊基]-5-庚酸甲酯

CAS:58551-69-2

分子式：C₂₁H₃₆O₅·C₄H₁₁NO₃

分子量：489.64

結構式：

卡前列素氨丁三醇的作用主要是適用于妊娠期為13周至20周的流產以及難治性產后子宮出血，對于治療常規處理方法無效的子宮收縮遲緩引起的產后出血現象，效果比較明顯。

卡前列素氨丁三醇一般會存在兩種雜質，一個雜質是15位碳上的手性異構體，另外一個是5、6位的雙鍵存在反式異構體。兩個雜質在療效和安全性上均比卡前列素氨丁三醇差。

卡前列素氨丁三醇注射液在治療13周至20周的流產以及難治性產后子宮出血方面發揮了重要的作用。目前上市的卡前列素氨丁三醇劑型主要為注射液，普通工藝所制備的卡前列素氨丁三醇注射液化學性質較差，需要低溫儲存，長期存放藥品質量會下降而且還會生成一些雜質，帶來毒副作用，給臨床使用留下了隱患。而且在公開的各種現有技術方案中，關于卡前列素氨丁三醇注射液處方和制備工藝的較少，因此有必要開發一種新的卡前列素氨丁三醇注射液的處方及制備工藝，使制得的產品擁有更優異的質量穩定性，以滿足市場的需要。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種質量穩定性顯著提高的卡前列素氨丁三醇注射液及其制備方法，用以解決卡前列素氨丁三醇注射液長期存放穩定性變差的問題，能夠有效抑制卡前列素氨丁三醇雜質的生成，以減少藥物的不良反應，提高用藥的安全性。

為實現本發明目的，技術方案通過如下方式實現：

一種卡前列素氨丁三醇注射液，含有作為活性成分的卡前列素氨丁三醇以及穩定劑、抗氧劑、絡合劑、緩沖液；其特征在于，所述穩定劑為海藻糖和脯氨酸；所述抗氧劑為EDTA二鈉、苯甲酸鈉和硫代硫酸鈉；所述絡合劑為二乙基二硫代氨基甲酸鈉；所述緩沖液為檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液。

優選地，上述卡前列素氨丁三醇注射液中，每1000支注射液，由以下配比的組分制成：

卡前列素氨丁三醇(按卡前列素計)0.25g；海藻糖3-6g；脯氨酸1-3g；；EDTA二鈉0.05-0.2g；苯甲酸鈉0.05-0.2g；硫代硫酸鈉0.05-0.2g；二乙基二硫代氨基甲酸鈉0.2-0.5g；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml；溶液pH值為7.0-7.5。

更優選地，上述卡前列素氨丁三醇注射液中，每1000支注射液，由以下配比的組分制成：